Etoposide plus Benmelstobart gevolgd door onderhoudstherapie van Benmelstobart plus anlotinib bij eerstelijnsbehandeling van oudere patiënten met een uitgebreide stadium kleine cellongkanker: een prospectieve proef met één arm

Inclusiecriteria:

• Patiënten met pathologisch bewezen uitgebreide kleine cellongkanker (volgens de Veterans Administration Lung Study Group, VALG-stadium) die niet eerder een systematische behandeling hebben gekregen voor uitgebreide longkanker met kleine cellen;
• Patiënten die eerder chemoradiotherapie hebben ontvangen voor SCLC met beperkte stage, moeten radicale therapie hebben ontvangen en ten minste 6 maanden behandelingsvrije intervallen hebben tussen het einde van chemotherapie, radiotherapie of chemoradiotherapie en de diagnose van uitgebreide SCLC (eindtijd van de laatste chemotherapiecyclus /eindtijd van laatste radiotherapie).
• Er was geen geslachtsbeperking. De proefpersonen kwamen vrijwillig bij de studie, ondertekenden de geïnformeerde toestemming en de naleving was goed
• Aangezien aan de geschiktheidscriteria worden geacht te worden geacht te worden geacht als aan de volgende criteria is voldaan:

De vereisten van de patiënt: tussen 70 en 85 jaar oud, en na onafhankelijke beoordeling door twee hoofdartsen, kan de fysieke conditie van de patiënt mogelijk geen platina-bevattende chemotherapie-regime verdragen en de geïnformeerde toestemming van de patiënt om het platiniebehandelingsregime te accepteren;

• ECOG-score: 0-2;
• Ten minste één laesie kan worden gemeten door CT.
• Verwacht minstens 3 maanden te overleven.

• De belangrijkste orgel werkt binnen 7 dagen vóór de behandeling aan de volgende criteria:

  1) bloedroutineonderzoek (onder de toestand van geen bloedtransfusie of gebruik van hematopoietische stimulerende factorgeneesmiddelen voor correctie binnen 14 dagen): hemoglobine (HB) ≥ 90 g/l; Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; ； 1) aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L; Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/l.

  2) Biochemische tests: alanine aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (voor patiënten met levermetastase van tumoren, ≤ 5 x ULN); Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × uln (voor patiënten met het syndroom van Gilbert, ≤ 3 × uln); Serumcreatinine (CR) ≤ 1,5 × uln- of creatinine -klaringsnelheid ≥ 50 ml/min; 3) Coagulatiefunctie: geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde verhouding (INR), protrombine -tijd (PT) ≤ 1,5 × uln; 4) Doppler -echografie -beoordeling: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%. 。

• Mannen moeten het ermee eens zijn dat anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de studieperiode;

Uitsluitingscriteria:

• Gebruikte antiangiogene geneesmiddelen of gerelateerde immunotherapie-geneesmiddelen zoals PD-1 en PD-L1 in het verleden;
• Proefpersonen met een bekend centraal zenuwstelsel metastatische en/of kankerachtige meningitis; (Tenzij asymptomatisch, of behandeld en stabiel, werd geen radiografisch bewijs van nieuw BMS of vergroot BMS ten minste 2 weken na de behandeling van BMS gevonden en werd steroïde of anticonvulsieve therapie ten minste 14 dagen stopgezet voordat de studietherapie begon. Indien actief of nieuw onbehandeld, worden asymptomatische CNS -metastasen gevonden op beeldvorming bij proefpersonen tijdens de screeningperiode, is radiotherapie of onbehandeld bewijsmateriaal van nieuw of vergroot BMS vereist gedurende ten minste 2 weken.)
• Onderwerp heeft of mede ontwikkelde andere maligniteiten (behalve gezouten basaalcelcarcinoom van de huid en cervicale carcinoom in situ) binnen 5 jaar;
• Onderwerp heeft meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, post-gastrointestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie);
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
• Compressie van het ruggenmerg dat niet is genezen of verlicht door chirurgie en/of radiotherapie, of eerder gediagnosticeerde ruggenmergcompressie zonder klinisch bewijs van ziektestabilisatie ≥1 week voorafgaand aan randomisatie na behandeling;
• Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumor de grote bloedvaten binnenvalt of een onduidelijke grens heeft met de grote bloedvaten;
• Proefpersonen met bewijs of geschiedenis van bloedingen, ongeacht de ernst, binnen 2 maanden voorafgaand aan de initiële dosering; Een geschiedenis van hemoptysis (gedefinieerd als felrood of 1/2 theelepel bloed) of niet -gezeefde wonden, zweren of fracturen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste medicatie;
• Proefpersonen wier bijwerkingen (anders dan alopecia) van eerdere behandeling niet herstelden tot ≤CTCAE Klasse 1;
• Kreeg een grote chirurgische behandeling of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie;
• Degenen die een arteriële/veneuze trombose -gebeurtenis hadden meegemaakt, zoals cerebrovasculair ongeval (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie, binnen 6 maanden vóór randomisatie;
• een geschiedenis hebben van psychotrope drugsmisbruik en kan niet stoppen of psychische stoornissen hebben;

• Onderwerpen met een ernstige en/of ongecontroleerde medische toestand, waaronder:

  a) proefpersonen met onbevredigende bloeddrukcontrole (systolisch ≥150 mmHg of diastolisch ≥100 mmHg); b) Grade 2 myocardiale ischemie of myocardinfarct hebben, aritmieën (inclusief QTC ≥450ms bij mannen, QTC≥ 470ms bij vrouwen) en graad 2 congestief hartfalen (NYHA); c) actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTC AE graad 2 infectie); d) cirrose, actieve hepatitis *;

  * Actieve hepatitis (Hepatitis B Referentie: HBSAG -positief en HBV -DNA -testwaarde overschrijdt de bovengrens van normaal; Hepatitis C Referentie: HCV -antilichaampositief en HCV -virus Titer -testwaarde overschrijdt de bovengrens van de normale waarde); e) HIV -positieve test; F) Slechte diabetescontrole (nuchtere bloedglucose (FBG)> 10 mmol/L); g) urineroutine duidde op urine-eiwit ≥ ++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwithoeveelheid> 1,0 g;

• hebben profylactisch of verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
• Ernstige overgevoeligheid na toediening van andere monoklonale antilichamen;
• De behoefte aan systemische behandeling (bijv. Gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, actieve auto-immuunziekten met corticosteroïden of immunosuppressiva (bijv., Maar niet beperkt tot: auto-immuun hepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; patiënten met astma met astma met astma met astma met astma met astma met astma met astma met bronchodilatoren met bronchodilatoren met bronchodilatoren werden niet opgenomen). Vervangingstherapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie) worden niet als systemisch beschouwd.
• zijn gediagnosticeerd met een immuungebrek of ontvangen systemische glucocorticoïde therapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie (dosis> 10 mg/ dag prednison of ander therapeutisch hormoon) en blijven gebruiken binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
• Hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen vier weken;
• Gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van het onderwerp ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van de studie door de patiënt verstoren.