Etoposídeo mais Benmelstobart, seguido de terapia de manutenção de Benmelstobart Plus Anlotinibe no tratamento de primeira linha de pacientes idosos com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso: um estudo prospectivo de braço único e prospectivo

Critérios de inclusão:

• Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células pequenas e patologicamente comprovado (de acordo com o Grupo de Estudo Lung de Administração de Veteranos, Valg Stage) que não receberam tratamento sistemático por um extenso câncer de pulmão de células pequenas;
• Pacientes que já receberam quimiorradioterapia por SCLC em estágio limitado devem ter recebido terapia radical e tendo pelo menos 6 meses de intervalos livres de tratamento entre o final da quimioterapia, radioterapia ou quimiorradioterapia e o diagnóstico de SCLC extenso (tempo final do último ciclo de quimioterapia /hora final da última radioterapia).
• Não houve limitação de gênero. Os sujeitos se juntaram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado, e a conformidade foi boa
• Os critérios de elegibilidade envelhecidos são considerados atendidos se os seguintes critérios forem atendidos:

Requisitos do paciente: Entre 70 e 85 anos e após avaliação independente de dois médicos, a condição física do paciente pode não ser capaz de tolerar o regime de quimioterapia contendo platina e o consentimento informado do paciente para aceitar o regime de tratamento de platina;

• Pontuação ECOG: 0-2;
• Pelo menos uma lesão pode ser medida pela CT.
• Espere sobreviver por pelo menos 3 meses.

• As funções principais do órgão dentro de 7 dias antes do tratamento devem atender aos seguintes critérios:

  1) Exame de rotina sanguínea (sob a condição de não transfusão sanguínea ou uso de medicamentos para correção do fator estimulante hematopoiético para correção dentro de 14 dias): hemoglobina (HB) ≥ 90g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; ； 1) contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L; Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L.

  2) testes bioquímicos: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (para pacientes com metástase hepática de tumores, ≤ 5 × ULN); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (para pacientes com síndrome de Gilbert, ≤ 3 × ULN); Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN ou taxa de depuração da creatinina ≥ 50 ml/min; 3) Função de coagulação: Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT), razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; 4) Avaliação do ultrassom Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%. 。

• Os homens devem concordar que a contracepção deve ser usada durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período do estudo;

Critérios de exclusão:

• Utilizou medicamentos antiangiogênicos ou medicamentos imunoterapia relacionados, como PD-1 e PD-L1, no passado;
• Indivíduos com meningite metastática e/ou cancery do sistema nervoso conhecido; (A menos que assintomático, ou tratado e estável, nenhuma evidência radiográfica de novos BMs ou BMs aumentados tenha sido encontrada pelo menos 2 semanas após o tratamento com BMS, e a terapia esteróide ou anticonvulsivante foi descontinuada por pelo menos 14 dias antes do início da terapia do estudo. Se forem encontradas metástases ativas ou não tratadas, as metástases assintomáticas do SNC na imagem nos sujeitos durante o período de triagem, radioterapia ou evidência de imagem não tratada de BMS novos ou ampliados para pelo menos 2 semanas.))
• O sujeito teve ou co-desenvolveu outras neoplasias (exceto o carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ) dentro de 5 anos;
• O sujeito possui vários fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, ressecção pós-gastrointestinal, diarréia crônica e obstrução intestinal);
• Efusão pleural não controlada, derrame pericárdico ou ascites que exigem drenagem repetida;
• Compressão da medula espinhal que não foi curada ou aliviada por cirurgia e/ou radioterapia, ou compressão da medula espinhal anteriormente diagnosticada sem evidência clínica de estabilização da doença ≥1 semana antes da randomização após o tratamento;
• A imagem (TC ou ressonância magnética) mostra que o tumor invade os vasos sanguíneos grandes ou tem um limite pouco claro com os grandes vasos sanguíneos;
• Indivíduos com evidência ou histórico de tendências de sangramento, independentemente da gravidade, dentro de 2 meses antes da dosagem inicial; Uma história de hemoptise (definida como vermelha brilhante ou 1/2 colher de chá de sangue) ou feridas, úlceras ou fraturas ou fraturas não existentes dentro de 2 semanas antes da medicação inicial;
• Os indivíduos cujos eventos adversos (exceto a alopecia) do tratamento anterior não se recuperaram para ≤CTCAE Classe 1;
• Recebeu tratamento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização;
• Aqueles que experimentaram um evento de trombose arterial/venosa, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, dentro de 6 meses antes da randomização;
• ter um histórico de abuso psicotrópico de drogas e não pode desistir ou ter transtornos mentais;

• Indivíduos com qualquer condição médica grave e/ou não controlada, incluindo:

  a) indivíduos com controle insatisfatório da pressão arterial (sistólica ≥150 mmHg ou diastólico ≥100mmHg); b) possuem isquemia miocárdica de grau 2 ou infarto do miocárdio, arritmias (incluindo QTC≥450ms em homens, QTC≥ 470ms em mulheres) e insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 (NYHA); c) infecção grave ativa ou não controlada (≥CTC AE de infecção de grau 2); d) cirrose, hepatite ativa *;

  * Hepatite ativa (referência da hepatite B: HbsAg positivo e o valor do teste de DNA do HBV excede o limite superior do normal; referência da hepatite C: o anticorpo HCV positivo e o valor do teste do título do vírus HCV excede o limite superior do valor normal); e) teste positivo do HIV; f) controle de diabetes ruim (glicose no sangue em jejum (FBG)> 10mmol/L); g) A rotina da urina indicou a proteína urina ≥ ++ e a quantidade de proteína urina de 24 horas confirmada> 1,0 g;

• receberam vacina profilática ou atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
• Hipersensibilidade grave após a administração de outros anticorpos monoclonais;
• A necessidade de tratamento sistêmico (por exemplo, uso de medicamentos modificadores de doenças, doenças autoimunes ativas com corticosteróides ou imunossupressores (por exemplo, mas não se limitando a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, vasculite, nefrite; pacientes com osthma requerem uma intervenção médica com brocas, vasculite, nefrite; não foram incluídos). As terapias de reposição (como tiroxina, insulina ou corticosteróides fisiológicas para insuficiência adrenal ou pituitária) não são consideradas sistêmicas.
• foram diagnosticados com uma deficiência imunológica ou estão recebendo terapia sistêmica de glicocorticóides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora (dose> 10mg/ dia prednisona ou outro hormônio terapêutico) e continua a usar dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
• Participaram de outros ensaios clínicos dentro de quatro semanas;
• Doenças concomitantes que, no julgamento do investigador, colocam em risco seriamente a segurança do sujeito ou interferem na conclusão do estudo pelo paciente.