Etoposide pluss Benmelstobart etterfulgt av vedlikeholdsbehandling av Benmelstobart pluss anlotinib i førstelinjebehandling av eldre pasienter med omfattende stadium av småcellet lungekreft: en enkeltarm, prospektiv studie

Inkluderingskriterier:

• Pasienter med patologisk bevist omfattende småcellet lungekreft (ifølge Veterans Administration Lung Study Group, Valg-stadiet) som ikke tidligere har fått systematisk behandling for omfattende småcellet lungekreft;
• Pasienter som tidligere har fått kjemoradioterapi for SCLC med begrenset trinn, må ha fått radikal terapi og ha minst 6 måneders behandlingsfrie intervaller mellom slutten av cellegift, strålebehandling eller kjemoradioterapi og diagnose av omfattende SCLC (slutttid for siste cellegiftsyklus /Slutttid for siste strålebehandling).
• Det var ingen kjønnsbegrensning. Fagene begynte frivillig i studien, signerte det informerte samtykket, og etterlevelsen var god
• Alders kvalifiseringskriterier anses å være oppfylt hvis følgende kriterier er oppfylt:

Pasientkrav: Mellom 70 og 85 år gammel, og etter uavhengig vurdering av to sjefsleger, kan det hende at pasientens fysiske tilstand ikke er i stand til å tolerere platinaholdige cellegiftregime, og pasientens informerte samtykke til å akseptere platinabehandlingsregimet;

• ECOG-poengsum: 0-2;
• Minst en lesjon kan måles med CT.
• Forvent å overleve i minst 3 måneder.

• Hovedorganfunksjonene innen 7 dager før behandlingen skal oppfylle følgende kriterier:

  1) Blodrutinemessig undersøkelse (under tilstanden uten blodoverføring eller bruk av hematopoietisk stimulerende faktormedisiner for korreksjon innen 14 dager): hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; ； 1) blodplatetall (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l; antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/l.

  2) Biokjemiske tester: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (for pasienter med levermetastase fra svulster, ≤ 5 × ULN); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (for Gilberts syndrompasienter, ≤ 3 × ULN); Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin -clearance -hastighet ≥ 50 ml/min; 3) Koagulasjonsfunksjon: aktivert delvis tromboplastin tid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN; 4) Doppler -ultralydvurdering: Utstøtningsfraksjon for venstre ventrikkel (LVEF) ≥ 50%. 。

• Menn skal være enige om at prevensjon må brukes i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av studieperioden;

Eksklusjonskriterier:

• Brukte antiangiogene medisiner eller relaterte immunterapi medisiner som PD-1 og PD-L1 i fortiden;
• Personer med kjent metastatisk sentralnervesystem og/eller krefthjernen; (Med mindre asymptomatisk, eller behandlet og stabil, ble ingen radiografiske bevis på nye BMS eller forstørrede BM -er funnet minst 2 uker etter BMS -behandling, og steroid eller antikonvulsiv terapi ble avviklet i minst 14 dager før studieterapi begynte. Hvis aktiv eller ny ubehandlet, finnes asymptomatiske CNS -metastaser ved avbildning hos personer i løpet av screeningsperioden, er strålebehandling eller ubehandlet avbildningsbevis for nye eller forstørrede BMS påkrevd i minst 2 uker.)
• Emnet har hatt eller co-utviklet andre maligniteter (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og cervikalkarsinom in situ) innen 5 år;
• Emnet har flere faktorer som påvirker oral medisinering (for eksempel manglende evne til å svelge, post-gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og tarmobstruksjon);
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
• Ryggmargskomprimering som ikke er blitt kurert eller lindret ved kirurgi og/eller strålebehandling, eller tidligere diagnostisert ryggmargskomprimering uten kliniske bevis på sykdomsstabilisering ≥1 uke før randomisering etter behandling;
• Imaging (CT eller MR) viser at svulsten invaderer de store blodkarene eller har en uklar grense med de store blodkarene;
• Personer med bevis eller historie med blødende tendenser, uavhengig av alvorlighetsgrad, innen 2 måneder før innledende dosering; En historie med hemoptyse (definert som knallrød eller 1/2 ts blod) eller uhelket sår, magesår eller brudd innen 2 uker før innledende medisin;
• Personer hvis bivirkninger (annet enn alopecia) fra tidligere behandling ikke ble frisk til ≤CTCAE klasse 1;
• Fikk stor kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering;
• De som hadde opplevd en arteriell/venøs trombosehendelse, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli, innen 6 måneder før randomisering;
• ha en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og kan ikke slutte eller ha psykiske lidelser;

• Personer med alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert:

  A) Personer med utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk ≥150 mmHg eller diastolisk ≥100mmHg); b) ha myokardiell iskemi i grad 2 eller hjerteinfarkt, arytmier (inkludert QTC≥450 ms hos menn, QTC ≥ 470ms hos kvinner), og grad 2 kongestiv hjertesvikt (NYHA); c) aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTC AE grad 2 -infeksjon); d) skrumplever, aktiv hepatitt *;

  * Aktiv hepatitt (hepatitt B Referanse: HBSAg -positiv, og HBV DNA -testverdi overstiger den øvre grensen for normal; hepatitt C Referanse: HCV -antistoffpositiv, og HCV -virustitert testverdi overstiger den øvre grensen for normalverdi); E) HIV -positiv test; f) Dårlig diabetesontroll (fastende blodsukker (FBG)> 10mmol/L); g) urinrutine indikerte urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinproteinmengde> 1,0 g;

• har fått profylaktisk eller svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen;
• Alvorlig overfølsomhet etter administrering av andre monoklonale antistoffer;
• Behovet for systemisk behandling (f.eks. Bruk av sykdomsmodifiserende medikamenter, aktive autoimmune sykdommer med kortikosteroider eller immunsuppressiva (f.eks. Men ikke begrenset til: autoimmun hepatil, interstitiell pneumonia, enteritt, vaskulitt, nefritis; pasienter med ashma-kravkrav. var ikke inkludert). Erstatningsterapier (for eksempel tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre eller hypofyseinsuffisiens) anses ikke som systemisk.
• har fått diagnosen immunsvikt eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi (dose> 10 mg/ dag prednison eller annen terapeutisk hormon) og fortsetter å bruke i løpet av 2 uker før den første dosen;
• Har deltatt i andre kliniske studier i løpet av fire uker;
• Samtidig sykdommer som i etterforskerens dom seriøst setter sikkerheten til motivet eller forstyrrer pasientens fullføring av studien.