Hodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti saroglitazar hořčíku 1 mg, když se dávkovat na alternativních dnech u subjektů, které mají mírné poškození jater s cirhózou v důsledku cholestatického onemocnění jater

Kritéria pro zařazení:

1. Muž a/nebo žena ve věku 18 až 80 let (oba inkluzivní) v době podpisu ICF.
2. Index tělesné hmotnosti v rozsahu 18,0 až 48,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.
3. Schopnost polykat a udržet perorální léky.
4. Subjekty, které zdokumentovaly historii poškození jater s cirhózou v důsledku cholestatické onemocnění jater s dětským pughem turcotte skóre 7 až 9. Pokud klasifikace poškození jaterního postižení není stejná při screeningu a den -1, zápis subjektu do jater není Skupina kategorií bude na uvážení vyšetřovatele.

5. Hodnoty laboratorních testů musí být pro vyšetřovatele klinicky přijatelné a při screeningu splňují všechny následující parametry:

   Hodnota alkalické fosfatázy> Horní mez normální alanin aminotransferázy/aspartátu aminotransferázy ≤ 10 × horní hranice normálního absolutního neutrofilního počtu ≥ 750/mm3 destičky ≥ 25 000/mm3 hemoglobin ≥ 8 g/a-a-fetoproteinu <50 ng/ml nebo 50-80 Ng/ml s negativní zobrazovací studií (ultrazvuk [US], počítačová tomografická skenování [CT], magnetickou rezonanci [MRI]). Zobrazovací studie, která vyloučila přítomnost rakoviny jater (USA v předchozích 6 měsících a CT nebo MRI v předchozím 1 roce)

6. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním zkušebního protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakýkoli významný nebo nestabilní zdravotní stav nebo jiná nestabilita, která by zabránila subjektu v účasti na studii, jak je stanoveno vyšetřovatelem
2. Historie malignity jakéhokoli typu za posledních 3 roky screeningu, s výjimkou následujícího: in situ děložního čípku nebo rakoviny prsu nebo chirurgicky vyříznuté nemelanomové kožní rakoviny (tj. Bazální buňka nebo spinocelulární karcinom).
3. Historie žaludku nebo střevní chirurgie nebo resekce do 6 měsíců od screeningu, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování orálně podávaných léčiv (bude povolena nekomplikovaná apendektomie, cholecystektomie a oprava kýly).
4. Historie jakékoli významné alergie na léky (jako je anafylaxe) považovaná za klinicky relevantní vyšetřovatelem.
5. Jakákoli velká operace do 3 měsíců od screeningu.
6. Darování krve nebo krevních produktů do 3 měsíců od screeningu.
7. Aktivní infekční onemocnění vyžadující systémové antibiotiky, antimykotické nebo antivirové léčby nebo příznaky aktivního infekčního onemocnění do 2 týdnů od screeningu.
8. Přijetí nebo přijetí jakéhokoli vyšetřovacího léčiva do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před přijetím saroglitazar hořčíku.
9. Odhadovaná míra glomerulární filtrace (<45 ml/min/1,73 M2 od CKD-EPI 2021 Vzorec při screeningu.
10. Každý jednotlivec se špatným periferním žilním přístupem.
11. Příjem krevních produktů do 1 měsíce od check -in.
12. Při screeningu je pozitivní protilátka viru lidské imunodeficience typu 1.
13. Další známé příčiny onemocnění jater, jako je nealkoholická steatohepatitida, alkoholická steatohepatitida, autoimunitní hepatitida nebo akutní nebo chronická virová hepatitida (včetně hepatitidy B a C), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem a lékařskými záznamy subjektu.
14. Subjekty, které se změnily ve stavu jaterního onemocnění do 30 dnů od screeningu, jak je dokumentováno lékařskou anamnézou subjektu a vyšetřovatelem považoval klinicky významný.
15. Subjekty, které mají - historie gastrointestinálního krvácení do 1 měsíce po screeningu. Současná funkční transplantace orgánů. Důkaz závažných ascitů vyžadujících časté paracentézy podle názoru vyšetřovatele.
16. Vyloučení související s těhotenstvím, včetně:

Těhotná/laktační žena (včetně pozitivního těhotenského testu při screeningu) by se těhotenství mělo zabránit mužským a ženským subjektům buď skutečnou abstinencí, nebo použitím přijatelné účinné antikoncepční opatření po dobu trvání studie a po dobu nejméně 1 měsíce po skončení studijní léčba.