Evaluatie van farmacokinetische en veiligheid van saroglitazar magnesium 1 mg wanneer gedoseerd op alternatieve dagen bij personen met een matige leverstoornis met cirrose als gevolg van cholestatische leverziekte

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk en/of vrouwelijk van 18 tot 80 jaar (beide inclusief) op het moment van het ondertekenen van de ICF.
2. Body mass index binnen het bereik van 18,0 tot 48,0 kg/m2 (inclusief) bij screening.
3. Mogelijkheid om orale medicatie te slikken en te behouden.
4. Personen die de geschiedenis van leverstoornissen hebben gedocumenteerd met cirrose als gevolg van cholestatische leverziekte met kind -pugh Turcotte score 7 tot 9. Als de classificatie van de leverstoornissen voor het onderwerp niet hetzelfde is bij screening en dag -1, inschrijving van het onderwerp in een hepatisch Categoriegroep zal naar goeddunken van de onderzoeker zijn.

5. Laboratoriumtestwaarden moeten klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker en voldoen aan alle volgende parameters bij screening:

   Alkalische fosfatase> Bovengrens van normaal alanine-aminotransferase/aspartaataminotransferase-waarde ≤ 10 × bovengrens van normaal absolute neutrofielentelling ≥ 750/mm3-bloedplaatjes ≥ 25.000/mm3 hemoglobine ≥ 8 g/dl α-fetoproteïne <50 ng/ml of 50-8000 NG/ml met negatieve beeldvormingsstudie (Ultrasound [US], computertomografiescan [CT], magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]). Beeldvormingstudie die de aanwezigheid van leverkanker uitsluit (VS in de voorgaande 6 maanden en CT of MRI in het voorgaande 1 jaar)

6. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en ermee instemmen om te voldoen aan het proefprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante of onstabiele medische toestand of andere instabiliteit die zou voorkomen dat het onderwerp deelneemt aan het onderzoek zoals bepaald door de onderzoeker
2. Geschiedenis van maligniteit van elk type in de laatste 3 jaar van screening, met uitzondering van het volgende: in situ cervicale of borstkanker of chirurgisch uitgesneden niet-melanoom huidkanker (d.w.z. basale cel of plaveiselcelcarcinoom).
3. Geschiedenis van maag- of darmchirurgie of resectie binnen 6 maanden na screening die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou veranderen (ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie en hernia -reparatie zal worden toegestaan).
4. De geschiedenis van significante medicijnallergie (zoals anafylaxie) wordt door de onderzoeker klinisch relevant geacht.
5. Elke grote operatie binnen 3 maanden na screening.
6. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 3 maanden na screening.
7. Actieve infectieziekten die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling of symptomen van actieve infectieziekten vereisen binnen 2 weken na screening.
8. Het ontvangen of hebben ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), voordat ze saroglitazar magnesium ontvangt.
9. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (<45 ml/min/1.73 M2 door CKD-EPI 2021 Formule bij screening.
10. Elk individu met slechte perifere veneuze toegang.
11. Ontvangst van bloedproducten binnen 1 maand na het inchecken.
12. Menselijke immunodeficiëntievirus type 1 antilichaam positief bij screening.
13. Andere bekende oorzaken van leverziekte, zoals niet-alcoholische steatohepatitis, alcoholische steatohepatitis, auto-immuun hepatitis of acute of chronische virale hepatitis (inclusief hepatitis B en C) zoals bepaald door de onderzoeker en de medische dossiers van de patiënt.
14. Proefpersonen die binnen 30 dagen na screening een wijziging hebben gewijzigd in de status van de leverziekten, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis van het onderwerp en door de onderzoeker klinisch significant worden geacht.
15. Onderwerpen met - Geschiedenis van gastro -intestinale bloedingen binnen 1 maand na screening. Huidige functionerende orgeltransplantatie. Bewijs van ernstige ascites die frequente paracentese vereisen naar de mening van de onderzoeker.
16. Zwangerschapsgerelateerde uitsluitingen, waaronder:

Zwangere/lacterende vrouwelijke (inclusief positieve zwangerschapstest bij screening) Zwangerschap moet worden vermeden door mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, hetzij door echte onthouding of het gebruik van een acceptabele effectieve anticonceptiemaatregelen voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na het einde van de studiebehandeling.