Avaliando farmacocinético e segurança do saroglitazar magnésio 1 mg quando dosados ​​em dias alternados em indivíduos com comprometimento hepático moderado com cirrose devido a doença hepática colestática

Critérios de inclusão:

1. Masculino e/ou fêmea de 18 a 80 anos (ambos inclusivos) no momento da assinatura da ICF.
2. Índice de massa corporal dentro da faixa de 18,0 a 48,0 kg/m2 (inclusive) na triagem.
3. Capacidade de engolir e reter medicamentos orais.
4. Os indivíduos com histórico documentado de comprometimento hepático com cirrose devido a doenças hepáticas colestáticas com pontuação de Turcotte para crianças de 7 a 9. Se a classificação de comprometimento hepático para o sujeito não for o mesmo na triagem e o dia -1, a inscrição do sujeito em um hepático O grupo de categorias estará a critério do investigador.

5. Os valores dos testes de laboratório devem ser clinicamente aceitáveis ​​para o investigador e atender a todos os seguintes parâmetros na triagem:

   Fosfatase alcalina> Limite superior da alanina normal aminotransferase/aspartato aminotransferase Valor ≤ 10 × limite superior da contagem de neutrófilos absolutos normais ≥ 750/mm3 plaquetas ≥ 25.000/mm3 hemoglobina ≥ 8 g/dl α-fetoproteta <50 NGEN/MM 3 50 NG/ML 50 50 NG/MM 3 50 NG 80 50 NG/ml/ml/ml/ml/ml/ml 50 50 Nl/ml/ml/ml/ml/ml 50 50 NG/ml/ml/ml/ml/ml 50 50 NG/ml 50 50 NG/ml 50 50 NG/ml 50 50 NG/ml/ml/ml/ml 50 ou 50 50 ng. Ng/ml com estudo de imagem negativo (ultrassom [EUA], tomografia computadorizada [CT], ressonância magnética [RM]). Estudo de imagem que excluiu a presença de câncer de fígado (EUA nos 6 meses anteriores e CT ou ressonância magnética no 1 ano anterior)

6. Deve fornecer consentimento informado por escrito e concordar em cumprir o protocolo de teste.

Critérios de exclusão:

1. Qualquer condição médica significativa ou instável ou outra instabilidade que impeça o sujeito de participar do estudo, conforme determinado pelo investigador
2. História de malignidade de qualquer tipo nos últimos 3 anos de triagem, com exceção do seguinte: câncer de cervical ou mama in situ ou câncer de pele não melanoma excisado cirurgicamente (ou seja, células basais ou carcinoma de células escamosas).
3. História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal dentro de 6 meses após a triagem que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (apendicectomia sem complicações, colecistectomia e reparo de hérnia será permitido).
4. A história de qualquer alergia a medicamentos significativa (como anafilaxia) considerada clinicamente relevante pelo investigador.
5. Qualquer cirurgia importante dentro de 3 meses após a triagem.
6. Doação de sangue ou produtos sanguíneos dentro de 3 meses após a triagem.
7. Doença infecciosa ativa que requer tratamento sistêmico de antibióticos, antifúngicos ou antivirais ou sintomas de doenças infecciosas ativas dentro de 2 semanas após a triagem.
8. Receber ou recebeu qualquer medicamento de investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes de receber o Saroglitazar magnésio.
9. Taxa estimada de filtração glomerular (<45 ml/min/1.73 M2 por fórmula CKD-EPI 2021 na triagem.
10. Qualquer indivíduo com acesso venoso periférico ruim.
11. Recebimento de produtos sanguíneos dentro de 1 mês após o check -in.
12. Vírus da imunodeficiência humana Tipo 1 Anticorpo positivo na triagem.
13. Outras causas conhecidas de doença hepática, como esteato-hepatite não alcoólica, esteato-hepatite alcoólica, hepatite autoimune ou hepatite viral aguda ou crônica (incluindo hepatite B e C), conforme determinado pelo investigador e registros médicos do sujeito.
14. Os indivíduos que tiveram uma mudança no status da doença hepática dentro de 30 dias após a triagem, conforme documentado pelo histórico médico do sujeito e considerados clinicamente significativos pelo investigador.
15. Indivíduos com - histórico de sangramento gastrointestinal dentro de 1 mês após a triagem. Transplante de órgão em funcionamento atual. Evidências de ascites graves que exigem paracentese frequente na opinião do investigador.
16. Exclusões relacionadas à gravidez, incluindo:

A gravidez grávida/lactadora (incluindo teste positiva de gravidez na triagem) deve ser evitada por indivíduos masculinos e femininos, por verdadeira abstinência ou pelo uso de um contraceptivo eficaz aceitável medidas para a duração do estudo e pelo menos 1 mês após o fim do fim do fim do fim do fim do fim do fim do fim do fim do fim do fim do fim do fim do fim do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do final do o tratamento do estudo.