Artemis-102: Kombinace HS-20093 u pacientů s pokročilým metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Nejméně věk 18 let při screeningu.

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý nebo metastatický kolorektální karcinom.

  1. Část eskalace dávky zaregistruje pokročilé pacienty s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří postupovali nebo netoleranti na standardní terapie.
  2. Část expanze dávky zaregistruje pokročilé metastatické pacienty s kolorektálním karcinomem, kteří nedostávali předchozí léčbu pro pokročilý/metastatický kolorektální karcinom.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.
• Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) Performance 0 ~ 1.
• Průměrná délka života> = 12 týdnů.
• Muži nebo ženy by měli v průběhu studie používat adekvátní antikoncepční opatření.
• Subjekty žen nesmí být těhotné při screeningu nebo mít důkaz o ne Childbearingovém potenciálu.
• Podepsáno a datováno formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Ošetření některým z následujících:

  1. Předchozí nebo současná léčba cílenou terapií B7-H3 nebo ADC s inhibitory topoisomerázy I jako užitečného zatížení
  2. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, vyšetřovací látky a terapie s malou molekulou do 14 dnů před první plánovanou dávkou HS-20093
  3. Předchozí léčba makromolekula protinádorová terapie nebo jinými protirakovinovými léky do 28 dnů před první naplánovanou dávkou HS-20093
  4. Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů nebo pacienti dostali více než 30% ozáření kostní dřeně nebo rozsáhlou radioterapii do 4 týdnů před první plánovanou dávkou HS-20093
  5. Pleurální nebo peritoneální výtok vyžadující klinický zásah. Perikardiální výtok
  6. Hlavní operace do 4 týdnů od první dávky HS-20093
  7. Komprese míchy nebo mozkové metastázy.
  8. Léčba léčivami, která jsou převážně CYP3A4 silnými inhibitory nebo induktory nebo citlivé substráty CYP3A4 úzkým terapeutickým rozsahem do 7 dnů od první dávky studijního léčiva; nebo vyžadovat léčbu těchto léků během studie.
  9. V současné době dostává léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval nebo mohou způsobit torsade de pointe; nebo vyžadovat léčbu těchto léků během studie.
• Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí terapie větší než stupeň 2 podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) 5.0 s výjimkou stabilní hypotyreózy léčené hormonální substituční terapií, alopecií nebo neurotoxicitou.
• Historie dalších primárních malignit.
• Nedostatečná rezervace kostní dřeně nebo dysfunkce orgánů
• Důkaz kardiovaskulárního rizika.
• Těžká, nekontrolovaná nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění.
• Diabetes ketoacidóza nebo hyperglykémie hypertonická vyskytující se do 6 měsíců před první dávkou studie.
• Těžká nebo špatně kontrolovaná hypertenze.
• Symptomy krvácení se zjevným klinickým významem nebo zjevnou tendencí krvácení do 1 měsíce před první dávkou HS-20093
• Vážné události arteriovenózní trombózy se vyskytly do 3 měsíců před první dávkou.
• Těžké infekce došlo do 4 týdnů před první dávkou.
• Pacienti, kteří dostávali kontinuální léčbu steroidů déle než 30 dnů do 30 dnů před první dávkou, nebo potřebují dlouhodobou (≥ 30 dní) steroidní léčbu, nebo kteří mají jiné onemocnění získané a vrozené imunodeficience nebo mají anamnézu transplantace orgánů
• Přítomnost aktivních infekčních onemocnění byla známa před první dávkou, jako je hepatitida B, hepatitida C, tuberkulóza, syfilis nebo infekce viru viru lidské imunodeficience atd. Atd.
• Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo dětský pugh stupeň B nebo závažnější cirhóza.
• Jiná mírná nebo těžká plicní onemocnění, která mohou narušit detekci nebo léčbu plicní toxicity související s léčivem nebo mohou vážně ovlivnit respirační funkci.
• Předchozí anamnéza vážných neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie, demence nebo těžké deprese a jakéhokoli jiného stavu, který může narušit hodnocení.

• Během studijního období jsou ženy, které kojí nebo těhotná nebo plánuje být těhotná.

  18. Očkování nebo přecitlivělost jakékoli úrovně do 4 týdnů před první dávkou HS-20093

• Historie těžké hypersenzitivní reakce, závažné infuzní reakce nebo alergie na rekombinantní proteiny odvozené od člověka nebo myši.
• Hypersenzitivita na jakoukoli složku HS-20093.
• Je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky podle názoru vyšetřovatele
• Jakákoli nemoc nebo stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil bezpečnost subjektu nebo zasahoval do hodnocení studie