Artemis-102: HS-20093 yhdistelmät potilailla, joilla on edennyt metastaattinen kolorektaalisyöpä
sunnuntai 9. helmikuuta 2025 päivittänyt: Hansoh BioMedical R&D Company
Artemis-102: Vaiheen IB-tutkimus HS-20093 -yhdistelmähoidosta arvioidakseen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehokkuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen kolorektaalisyöpä
HS-20093 on täysin humanisoitu IgG1-vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka sitoutuu spesifisesti B7-H3: een, kohteeseen, joka ilmenee villisti kiinteissä kasvainsoluissa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia HS-20093: n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehokkuutta yhdessä muiden syövän vastaisten aineiden kanssa potilailla, joilla on edennyt metastaattinen kolorektaalisyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1B, avoin, monikeskus, annos-eskalaatio ja laajennus, vaiheen 1B tutkimus runoilla, joilla on edennyt metastaattinen kolorektaalisyöpä. Tämä tutkimus on suunnittelussa, joka mahdollistaa turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja HS-20093: n tehokkuuden arvioinnin yhdessä muiden syövänvastaisten aineiden kanssa.
Viidessä ryhmässä suoritetaan yhteensä 5 yhdistelmäkäsitystä. Annosten lisääntymisosan kohdepopulaatio on, että potilaat ovat edenneet tai intoleranssia käytettävissä oleviin standarditerapioihin, ja annoksen laajennusosassa otetaan huomioon potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa edistyneelle metastaattiselle kolorektaalisyövälle.
Kaikkia potilaita seurataan huolellisesti haittavaikutuksiin tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Koehenkilöt saavat jatkaa terapiaa etenemisarvioinneilla, jos tuote on hyvin siedetty ja jatkuvaa kliinistä hyötyä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
560
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ying Yuan
- Sähköposti: Yuanying1999@zju.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ainakin 18 -vuotias seulonnan ikä.
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolorektaalisyöpä.
- Annosten kärjistymisosa ilmoittautuu edistyneisiin metastaattisiin kolorektaalisyöpäpotilaan, jotka ovat edenneet tai intoleransseja tavanomaiseen hoitoon.
- Annosten laajennusosassa otetaan huomioon edenneet metastaatiset kolorektaalisyöpäpotilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa edistyneelle/metastaattiselle kolorektaalisyövälle.
- Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1,1: n mukaisesti.
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila 0 ~ 1.
- Elinajanodote> = 12 viikkoa.
- Miesten tai naisten tulisi käyttää riittäviä ehkäisymenettelyjä koko tutkimuksen ajan.
- Naisten henkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa tai heillä on todisteita ei-lapsen kantopotentiaalista.
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
Hoito jollakin seuraavista:
- Aikaisempi tai nykyinen hoito B7-H3-kohdennetulla terapialla tai ADC: llä topoisomeraasi I: n estäjillä hyötykuormana
- Mahdolliset sytotoksiset kemoterapiat, tutkintaaineet ja pienimolekyylin kohdennettu terapia 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä suunniteltua HS-20093-annosta
- Aikaisempi hoito makromolekyylien kasvaimenvastaisella terapialla tai muilla syöpälääkkeillä 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä suunniteltua HS-20093-annosta
- Sädehoito rajoitetulla säteilykentällä pallaatiolle 2 viikon kuluessa, tai potilaat saivat yli 30% luuytimen säteilytyksestä tai laajamittaisesta sädehoidosta 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä suunniteltua HS-20093-annosta
- Keuhkopussin tai vatsakalvon effuusio, joka vaatii kliinistä interventiota. Sydämen perikardiaalinen effuusio
- Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ensimmäisestä HS-20093-annoksesta
- Selkäytimen puristus tai aivojen etäpesäkkeet.
- Hoito lääkkeillä, jotka ovat pääosin CYP3A4 -vahvoja estäjiä tai indusoijia tai herkkiä CYP3A4 -substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; tai vaatii näiden lääkkeiden hoitoa tutkimuksen aikana.
- Tällä hetkellä saavat lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT -aikaväliä tai voi aiheuttaa torsade de pointeen; tai vaatii näiden lääkkeiden hoitoa tutkimuksen aikana.
- Kaikki aikaisemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin luokka 2, haittavaikutusten (CTCAE) yleisten terminologiakriteerien mukaisesti, lukuun ottamatta stabiilia kilpirauhasen vajaatoimintaa, jota hoidetaan hormonikorvaushoidolla, hiustenlähtöllä tai neurotoksisuudella.
- Muiden ensisijaisten pahanlaatuisten kasvaimien historia.
- Riittämätön luuytimen varanto tai elinten toimintahäiriöt
- Todisteet sydän- ja verisuoniriskistä.
- Vakavat, hallitsemattomat tai aktiiviset sydän- ja verisuonisairaudet.
- Diabetes ketoasidoosi tai hyperglykemia hypertoninen esiintyy 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
- Vakava tai huonosti kontrolloitu verenpaine.
- Verenvuotooireet, joilla on ilmeinen kliininen merkitys tai ilmeinen verenvuoto taipumus 1 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä HS-20093-annosta
- Vakavat valtimovenoosiset tromboositapahtumat tapahtuivat 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
- Vakavia infektioita tapahtui 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa steroidihoitoa yli 30 päivän ajan 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai tarvitsevat pitkäaikaisia (≥ 30 päivää) steroidihoitoa tai joilla on muita hankittuja ja synnynnäisiä immuunikatosairauksia tai joilla on ollut elinsiirto
- Aktiivisten tartuntatautien esiintyminen on tiedossa ennen ensimmäistä annosta, kuten hepatiitti B, hepatiitti C, tuberkuloosi, syfilis tai ihmisen immuunikatoviruksen HIV -infektio jne.
- Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai lapsi-Pugh-luokka B tai vakavampi maksakirroosi.
- Muut kohtalaiset tai vakavat keuhkosairaudet, jotka voivat häiritä lääkkeisiin liittyvän keuhkojen toksisuuden havaitsemista tai hoitoa tai voivat vaikuttaa vakavasti hengityselinten toimintaan.
- Aikaisempi vakavien neurologisten tai mielenterveyshäiriöiden historia, mukaan lukien epilepsia, dementia tai vaikea masennus ja kaikki muut asemat, jotka voivat häiritä arviointia.
Naiset, jotka imettävät tai raskaana tai suunnitellaan olevan raskaana tutkimusjakson aikana.
18. MITÄÄN tason rokotus tai yliherkkyys 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä HS-20093-annosta
- Vakavan yliherkkyysreaktion, vakavan infuusioreaktion tai allergian historia ihmisen tai hiiren johdettuihin proteiineihin.
- Yliherkkyys HS-20093: n ainesosille.
- Epätodennäköisesti noudattaa tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia tutkijan mielestä
- Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi aiheen turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARM1
HS-20093 ja bevasitsumabi
|
annetaan IV-infuusiona
Annetaan IV -infuusiona
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
HS-20093, bevasitsumabi ja 5-fluoriurasiili (5-fu), leucovoriini
|
annetaan IV-infuusiona
Annetaan IV -infuusiona
Annetaan IV -infuusiona
Annetaan IV -infuusiona
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3
HS-20093, bevasitsumabi ja 5-fluoriurasiili (5-FU)
|
annetaan IV-infuusiona
Annetaan IV -infuusiona
Annetaan IV -infuusiona
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 4
HS-20093, bevasitsumabi ja kapesitabiini
|
annetaan IV-infuusiona
Annetaan IV -infuusiona
Annetaan suun kautta
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 5
HS-20093, bevasitsumabi, oksaliplatiini ja 5-fluoriurasiili (5-FU), leucovoriini
|
annetaan IV-infuusiona
Annetaan IV -infuusiona
Annetaan IV -infuusiona
Annetaan IV -infuusiona
Annetaan IV -infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmäkäsittelyille
Aikaikkuna: Päivään 21 (käsivarsi 1/3/4) tai 28 (käsivarsi 2/5) ensimmäisestä annoksesta
|
MTD: n määrittäminen HS-20093: n lisäarviointiin muiden syövän vastaisten aineiden kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kolorektaalisyöpä
|
Päivään 21 (käsivarsi 1/3/4) tai 28 (käsivarsi 2/5) ensimmäisestä annoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
AE, jonka tutkija arvioi, liittyi yksinomaan koehenkilön perussairauteen tai lääketieteelliseen tilaan [luokitus NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versio 5.0] mukaisesti.
Mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliiniseen tutkimukseen osallistuneessa riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
AE-tapausten ilmaantuvuus ja vakavuus arvioidaan elintoimintojen, laboratoriomuuttujien, fyysisen tutkimuksen, EKG:n jne.
|
Ensimmäisestä annoksesta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Progression-free survival (PFS), jonka tutkijat määrittävät RECIST 1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 24 kuukauteen asti
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaismäärästä tai ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 24 kuukauteen asti
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 24 kuukauden ajan
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaisesta määrittämisestä tai ensimmäisestä annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Ensimmäisestä annoksesta kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 24 kuukauden ajan
|
|
Aika HS-20093:n huippupitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
Tmax saadaan ensimmäisen HS-20093-annoksen annon jälkeen
|
Ennen annosta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
|
HS-20093:n terminaalinen puoliintumisaika (T1/2) ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
T1/2 saadaan ensimmäisen HS-20093-annoksen antamisen jälkeen
|
Ennen annosta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
|
Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aika -käyrä nollasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC0-t) ensimmäisen HS-20093-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan, jolloin pitoisuus ei ollut pienempi kuin kvantifioinnin alaraja (LLQ).
AUC0-t laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
|
Ennen annosta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HS-20093:n vasta-aineita seerumissa
Aikaikkuna: Ennen annosta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
Seeruminäytteet kerättiin anti-drug-vasta-aineen (ADA) määrittämiseksi määrättyinä ajankohtina.
|
Ennen annosta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
|
Tutkijoiden määrittämä objektiivinen vasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 24 kuukauden ajan
|
Objektiivinen tuumorivaste kohdevaurioille arvioidaan kuvantamisella/mittauksella verrattuna kasvaimen kokonaiskuormitukseen lähtötilanteessa.
ORR arvioidaan niiden osallistujien lukumäärän mukaan, joilla on paras kokonaisvaste CR:stä ja PR:stä (vahvistettu CR/PR-arviointi vaatii vähintään yhden toiston).
|
Ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 24 kuukauden ajan
|
|
Tutkijoiden määrittämä taudintorjuntanopeus (DCR).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 24 kuukauden ajan
|
Objektiivinen tuumorivaste kohdevaurioille arvioidaan kuvantamisella/mittauksella verrattuna kasvaimen kokonaiskuormitukseen lähtötilanteessa.
DCR arvioitiin niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joilla oli paras kokonaisvaste CR:stä, PR:stä ja stabiilista sairaudesta (SD) [Vahvistettu CR/PR-arviointi vaatii vähintään yhden toiston (≥4 viikkoa); SD on arvioitava vähintään 5 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen].
|
Ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 24 kuukauden ajan
|
|
Tutkijoiden määrittämä vasteaika (DoR).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 24 kuukauteen asti
|
DoR määriteltiin ajanjaksoksi CR:n tai PR:n ensimmäisestä esiintymisestä PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Jos PD:tä tai kuolemaa ei ole CR/PR:n jälkeen, käytetään etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) rajapäivää [Vahvistettu CR/PR-arviointi vaatii vähintään yhden toiston (≥ 4 viikkoa)].
|
Ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 24 kuukauteen asti
|
|
HS-20093:n havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
Cmax saadaan ensimmäisen HS-20093-annoksen annon jälkeen
|
Ennen annosta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 3. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 9. helmikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 9. helmikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 9. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Suojaavat aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-20093-105
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .