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Artemis-102: combinaisons HS-20093 chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avancé

9 février 2025 mis à jour par: Hansoh BioMedical R&D Company

Artemis-102: Une étude de phase IB de la thérapie combinée HS-20093 pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avancé

HS-20093 est un conjugué anticorps IgG1 entièrement humanisé (ADC) qui se lie spécifiquement à B7-H3, une cible sauvagement exprimée sur des cellules tumorales solides. Les objectifs de cette étude sont d'étudier la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du HS-20093 en combinaison avec d'autres agents anticancéreux chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude et d'une expansion de la phase 1B, ouverte, multi-centres, à l'escalade de dose et à l'expansion, phase 1b chez les sujets de réprimande atteints d'un cancer colorectal métastatique avancé. Cette étude est en conception permettant une évaluation de la sécurité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et de l'efficacité de HS-20093 en combinaison avec d'autres agents anticancéreux.

Un total de 5 traitements combinés seront effectués dans 5 cohortes. La population cible de la partie d'escalade de dose est que les patients ont progressé sur ou intolérant aux thérapies standard disponibles, et la partie d'expansion de la dose recrutera des patients qui n'ont pas reçu de traitement pour un cancer colorectal métastatique avancé.

Tous les patients seront soigneusement suivis pour les événements indésirables pendant le traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. Les sujets seront autorisés à poursuivre la thérapie avec des évaluations de progression si le produit est bien toléré et qu'il existe un bénéfice clinique soutenu.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

560

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Au moins l'âge de 18 ans au dépistage.

  • Cancer colorectal histologique ou cytologiquement confirmé, avancé localement ou métastatique.

    1. La partie d'escalade de dose inscrire les patients atteints de cancer colorectal métastatique avancé qui ont progressé ou intolérant aux thérapies standard.
    2. La partie d'expansion de la dose inscrira les patients atteints de cancer colorectal métastatique avancé qui n'ont pas reçu de traitement préalable pour un cancer colorectal avancé / métastatique.
  • Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ~ 1.
  • Espérance de vie> = 12 semaines.
  • Les hommes ou les femmes devraient utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude.
  • Les sujets des femmes ne doivent pas être enceintes au dépistage ou avoir des signes de potentiel non détruit.
  • Formulaire de consentement éclairé signé et daté.

Critères d'exclusion:

  • Traitement avec l'un des éléments suivants:

    1. Traitement précédent ou actuel avec une thérapie ciblée B7-H3 ou des ADC avec des inhibiteurs de la topoisomérase I comme charge utile
    2. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents d'investigation et thérapie ciblée à petites molécules dans les 14 jours avant la première dose prévue de HS-20093
    3. Traitement antérieur avec une thérapie anti-tumorale macromolécule ou d'autres médicaments anticancéreux dans les 28 jours avant la première dose prévue de HS-20093
    4. La radiothérapie avec un champ de radiothérapie limité dans la palliation dans les 2 semaines, ou les patients ont reçu plus de 30% de l'irradiation de la moelle osseuse ou une radiothérapie à grande échelle dans les 4 semaines avant la première dose prévue de HS-20093
    5. Épanchement pleural ou péritonéal nécessitant une intervention clinique. Épanchement péricardique
    6. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose de HS-20093
    7. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales.
    8. Traitement avec des médicaments qui sont principalement des inhibiteurs ou des inducteurs forts du CYP3A4 de CYP3A4 avec une plage thérapeutique étroite dans les 7 jours suivant la première dose de médicament à l'étude; ou nécessitant un traitement avec ces médicaments pendant l'étude.
    9. Recevoir actuellement des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ou peut provoquer Torsade de Pointe; ou nécessitant un traitement avec ces médicaments pendant l'étude.
  • Toutes les toxicités non résolues de la thérapie antérieure supérieure à la grade 2 selon les critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0, à l'exception de l'hypothyroïdie stable traitée avec une hormonothérapie remplacement, l'alopécie ou la neurotoxicité.
  • Histoire des autres tumeurs malignes primaires.
  • Réserve inadéquate de la moelle osseuse ou dysfonctionnement de l'organe
  • Preuve de risque cardiovasculaire.
  • Maladies cardiovasculaires graves, incontrôlées ou actives.
  • Le diabète cétoacidose ou hyperglycémie hypertonique se produisant dans les 6 mois avant la première dose du médicament d'étude.
  • Hypertension sévère ou mal contrôlée.
  • Symptômes de saignement avec une signification clinique apparente ou une tendance de saignement évidente dans les 1 mois avant la première dose de HS-20093
  • De graves événements de thrombose artérioveineux se sont produits dans les 3 mois avant la première dose.
  • Des infections graves se sont produites dans les 4 semaines avant la première dose.
  • Les patients qui ont reçu un traitement de stéroïdes continu pendant plus de 30 jours dans les 30 jours avant la première dose, ou qui ont besoin d'un traitement à long terme (≥ 30 jours), ou qui ont d'autres maladies acquises et d'immunodéficience congénitale, ou ont des antécédents de transplantation d'organes
  • La présence de maladies infectieuses actives a été connue avant la première dose telle que l'hépatite B, l'hépatite C, la tuberculose, la syphilis ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, etc.
  • L'encéphalopathie hépatique, le syndrome hépatorin ou l'enfant-Pugh grade B ou une cirrhose plus sévère.
  • D'autres maladies pulmonaires modérées ou sévères qui peuvent interférer avec la détection ou le traitement de la toxicité pulmonaire liée au médicament ou peuvent sérieusement affecter la fonction respiratoire.
  • Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux graves, y compris l'épilepsie, la démence ou la dépression sévère et tout autre statut qui peut interférer dans l'évaluation.

  • Les femmes qui allaitent ou enceintes ou prévoyaient d'être enceintes pendant la période d'étude.

    18. Vaccination ou hypersensibilité de tout niveau dans les 4 semaines précédant la première dose de HS-20093

  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère, de réaction de perfusion sévère ou d'allergie aux protéines recombinantes humaines ou de souris.
  • Hypersensibilité à tout ingrédient de HS-20093.
  • Il est peu probable qu'il se conforme aux procédures d'étude, aux restrictions et aux exigences de l'avis de l'enquêteur
  • Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les évaluations de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARM1
HS-20093 et ​​Bevacizumab
Médicament: HS-20093
administré en perfusion IV
Médicament: Bevacizumab
administré comme une perfusion IV
Expérimental: Bras 2
HS-20093, bevacizumab et 5-fluorouracil (5-FU), leucovorine
Médicament: HS-20093
administré en perfusion IV
Médicament: Bevacizumab
administré comme une perfusion IV
Médicament: 5-fu
administré comme une perfusion IV
Médicament: Leucovorine
administré comme une perfusion IV
Expérimental: Bras 3
HS-20093, bevacizumab et 5-fluorouracil (5-FU)
Médicament: HS-20093
administré en perfusion IV
Médicament: Bevacizumab
administré comme une perfusion IV
Médicament: 5-fu
administré comme une perfusion IV
Expérimental: Bras 4
HS-20093, bevacizumab et capecitabine
Médicament: HS-20093
administré en perfusion IV
Médicament: Bevacizumab
administré comme une perfusion IV
Médicament: Capecitabine
administré par voie orale
Expérimental: Bras 5
HS-20093, bevacizumab, oxaliplatine et 5-fluorouracile (5-FU), leucovorine
Médicament: HS-20093
administré en perfusion IV
Médicament: Bevacizumab
administré comme une perfusion IV
Médicament: 5-fu
administré comme une perfusion IV
Médicament: Leucovorine
administré comme une perfusion IV
Médicament: Oxaliplatine
administré comme une perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) pour les traitements combinés
Délai: Jusqu'au jour 21 (ARM 1/3/4) ou 28 (ARM 2/5) de la première dose
Pour déterminer le MTD pour une évaluation plus approfondie du HS-20093 avec d'autres agents anticancéreux chez des sujets atteints de cancer colorectal métastatique
Jusqu'au jour 21 (ARM 1/3/4) ou 28 (ARM 2/5) de la première dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
EI évalué par l'investigateur exclusivement lié à la maladie ou à l'état de santé sous-jacent du sujet [classé selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0]. Tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. L'incidence et la gravité des EI sont évaluées en fonction des signes vitaux, des variables de laboratoire, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme, etc.
De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
Survie sans progression (SSP) déterminée par les enquêteurs selon RECIST 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire ou la première dose et la maladie de Parkinson ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la première dose jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
Survie globale (OS)
Délai: De la première dose jusqu'au décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire ou la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la première dose jusqu'au décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de HS-20093
Délai: De la pré-dose à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
Le Tmax sera obtenu après l'administration de la première dose de HS-20093
De la pré-dose à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
Demi-vie terminale (T1/2) du HS-20093 après la première dose
Délai: De la pré-dose à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
T1/2 sera obtenu après administration de la première dose de HS-20093
De la pré-dose à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier moment d'échantillonnage (ASC0-t) après la première dose de HS-20093
Délai: De la pré-dose à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'au dernier moment d'échantillonnage lorsque la concentration n'était pas inférieure à la limite inférieure de quantification (LLQ). L'ASC0-t a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
De la pré-dose à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-HS-20093 dans le sérum
Délai: De la pré-dose à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
Des échantillons de sérum ont été collectés pour la détermination des anticorps anti-médicament (ADA) à des moments précis.
De la pré-dose à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
Taux de réponse objective (ORR) déterminé par les enquêteurs
Délai: De la première dose jusqu'à la DP ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ. L'ORR est évalué par le nombre de participants ayant la meilleure réponse globale de CR et PR (l'évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins 1 répétition).
De la première dose jusqu'à la DP ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) déterminé par les enquêteurs
Délai: De la première dose jusqu'à la DP ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ. La DCR a été évaluée par le nombre de participants ayant présenté la meilleure réponse globale en matière de RC, de RP et de maladie stable (SD) [l'évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins une répétition (≥ 4 semaines) ; Le DS doit être évalué au moins 5 semaines après la première dose].
De la première dose jusqu'à la DP ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
Durée de réponse (DoR) déterminée par les enquêteurs
Délai: De la première dose jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
La DoR a été définie comme la période allant de la première apparition de CR ou de PR à la maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause. En l'absence de maladie de Parkinson ou de décès après RC/PR, la date limite de survie sans progression (SSP) serait utilisée [l'évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins une répétition (≥ 4 semaines)].
De la première dose jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de HS-20093
Délai: De la pré-dose à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
La Cmax sera obtenue après l'administration de la première dose de HS-20093
De la pré-dose à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hansoh BioMedical R&D Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-20093-105

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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