Artemis-102: Combinações HS-20093 em pacientes com câncer colorretal metastático avançado

Critérios de inclusão:

• Pelo menos com idade de 18 anos na triagem.

• Câncer colorretal Histologicamente ou citologicamente confirmado, avançado localmente ou metastático.

  1. A parte de escalada da dose inscreverá pacientes avançados de câncer colorretal metastático que progrediram ou intolerantes para terapias padrão.
  2. A parte da expansão da dose inscreverá pacientes avançados de câncer colorretal metastático que não receberam tratamento prévio para câncer colorretal avançado/metastático.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a Recist 1.1.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0 ~ 1.
• Expectativa de vida> = 12 semanas.
• Homens ou mulheres devem estar usando medidas contraceptivas adequadas ao longo do estudo.
• As fêmeas não devem estar grávidas na triagem ou têm evidências de potencial que não é filho.
• Formulário de consentimento informado e datado.

Critérios de exclusão:

• Tratamento com qualquer um dos seguintes:

  1. Tratamento anterior ou atual com terapia direcionada B7-H3 ou ADCs com inibidores da topoisomerase I como a carga útil
  2. Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes de investigação e terapia direcionada a pequenas moléculas dentro de 14 dias antes da primeira dose programada do HS-20093
  3. Tratamento prévio com terapia antitumoral macromolécula ou outros medicamentos anticâncer dentro de 28 dias antes da primeira dose programada do HS-20093
  4. Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas, ou os pacientes receberam mais de 30% da irradiação da medula óssea ou radioterapia em larga escala dentro de 4 semanas antes da primeira dose programada de HS-20093
  5. Efusão pleural ou peritoneal que requer intervenção clínica. Efusão pericárdica
  6. Grande cirurgia dentro de 4 semanas após a primeira dose de HS-20093
  7. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais.
  8. Tratamento com medicamentos que são inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 predominantemente ou substratos sensíveis do CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita dentro de 7 dias após a primeira dose de medicamento para estudo; ou exigindo tratamento com esses medicamentos durante o estudo.
  9. Atualmente recebendo medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou pode causar Torsade de Pointe; ou exigindo tratamento com esses medicamentos durante o estudo.
• Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior que o grau 2, de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) 5.0, com exceção do hipotireoidismo estável tratado com terapia de reposição hormonal, alopecia ou neurotoxicidade.
• História de outras neoplasias primárias.
• Reserva inadequada da medula óssea ou disfunção de órgãos
• Evidência de risco cardiovascular.
• Doenças cardiovasculares graves, não controladas ou ativas.
• Cetoacidose de diabetes ou hiperglicemia hipertônica ocorrendo dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Hipertensão grave ou pouco controlada.
• Sintomas de sangramento com significância clínica aparente ou tendência óbvia de sangramento dentro de 1 meses antes da primeira dose de HS-20093
• Eventos graves de trombose arteriovenosa ocorreram dentro de 3 meses antes da primeira dose.
• Infecções graves ocorreram dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• Pacientes que receberam tratamento contínuo por esteróides por mais de 30 dias dentro de 30 dias antes da primeira dose ou precisam de tratamento de esteróides a longo prazo (≥ 30 dias) ou que têm outras doenças de imunodeficiência adquiridas e congênitas ou têm histórico de transplante de órgãos
• A presença de doenças infecciosas ativas é conhecida antes da primeira dose como hepatite B, hepatite C, tuberculose, sífilis ou vírus da imunodeficiência humana infecção pelo HIV, etc.
• Encefalopatia hepática, síndrome hepatorenal ou cirrose mais grave ou cirrose mais grave.
• Outras doenças pulmonares moderadas ou graves que podem interferir na detecção ou tratamento da toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos ou podem afetar seriamente a função respiratória.
• História anterior de transtornos neurológicos ou mentais graves, incluindo epilepsia, demência ou depressão grave e qualquer outro status que possa interferir na avaliação.

• Mulheres que estão amamentando ou grávidas ou planejadas para engravidar durante o período do estudo.

  18. Vacinação ou hipersensibilidade de qualquer nível dentro de 4 semanas antes da primeira dose de HS-20093

• História de reação grave de hipersensibilidade, reação grave de infusão ou alergia a proteínas derivadas de humanos ou camundongos recombinantes.
• Hipersensibilidade a qualquer ingrediente do HS-20093.
• É improvável que cumpra os procedimentos, restrições e requisitos de estudo na opinião do investigador
• Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometesse a segurança do assunto ou interferiria nas avaliações do estudo