Artemis-102: HS-20093-combinaties bij patiënten met gevorderde metastatische colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Ten minste 18 jaar op screening.

• Histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal geavanceerde of metastatische colorectale kanker.

  1. Dosis escalatie -gedeelte zal gevorderde metastatische colorectale kankerpatiënten inschrijven die zijn gevorderd of intolerant zijn op standaardtherapieën.
  2. Het dosisuitbreidingsgedeelte zal gevorderde metastatische colorectale kankerpatiënten inschrijven die geen voorafgaande behandeling hebben ontvangen voor gevorderde/metastatische colorectale kanker.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 ~ 1.
• Levensverwachting> = 12 weken.
• Mannen of vrouwen moeten gedurende het onderzoek voldoende anticonceptiemaatregelen gebruiken.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn bij screening of bewijs hebben van niet-kinderafbraakpotentieel.
• Ondertekend en gedateerd geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een van de volgende:

  1. Eerdere of huidige behandeling met B7-H3 gerichte therapie of ADC's met topoisomerase I-remmers als de payload
  2. Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen en gerichte therapie van kleine moleculen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
  3. Eerdere behandeling met macromolecuul anti-tumor therapie of andere geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
  4. Radiotherapie met een beperkt veld van bestraling voor palliatie binnen 2 weken, of patiënten ontvingen meer dan 30% van de bestraling van het beenmerg of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
  5. Pleurale of peritoneale effusie die klinische interventie vereist. Pericardiale effusie
  6. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis HS-20093
  7. Compressie van ruggenmerg of hersenmetastasen.
  8. Behandeling met geneesmiddelen die voornamelijk CYP3A4 sterke remmers of inductoren of gevoelige substraten van CYP3A4 zijn met een smal therapeutisch bereik binnen 7 dagen na de eerste dosis studiegeneesmiddelen; of behandeling met deze medicijnen nodig hebben tijdens het onderzoek.
  9. Momenteel ontvangen medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT -interval verlengen of Torsade de Pointe kunnen veroorzaken; of behandeling met deze medicijnen nodig hebben tijdens het onderzoek.
• Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan graad 2 volgens gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) 5,0 met uitzondering van stabiele hypothyreoïdie behandeld met hormoonvervangingstherapie, alopecia of neurotoxiciteit.
• Geschiedenis van andere primaire maligniteiten.
• Onvoldoende beenmergreserve of orgaandisfunctie
• Bewijs van cardiovasculair risico.
• Ernstige, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire ziekten.
• Diabetes ketoacidose of hyperglykemie hypertone optreden binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het studiemedicijn.
• Ernstige of slecht gecontroleerde hypertensie.
• Bloedingssymptomen met schijnbare klinische betekenis of duidelijke neiging van bloedingen binnen 1 maanden voorafgaand aan de eerste dosis HS-20093
• Ernstige arterioveneuze trombose -gebeurtenissen vonden binnen 3 maanden vóór de eerste dosis plaats.
• Ernstige infecties vonden plaats binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
• Patiënten die binnen 30 dagen vóór de eerste dosis meer dan 30 dagen continue steroïdenbehandeling hebben gekregen, of op lange termijn (≥ 30 dagen) steroïdenbehandeling nodig hebben, of die andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten hebben, of een geschiedenis van orgaantransplantatie hebben
• De aanwezigheid van actieve infectieziekten is vóór de eerste dosis bekend, zoals hepatitis B, hepatitis C, tuberculose, syfilis of HIV -infectie van het humaan immunodeficiëntievirus, enz.
• Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of kind-pugh-graad B of ernstiger cirrose.
• Andere matige of ernstige longziekten die de detectie of behandeling van geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren of de ademhalingsfunctie ernstig kunnen beïnvloeden.
• Eerdere geschiedenis van ernstige neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie, dementie of ernstige depressie en elke andere status die zich kan verstoren bij de beoordeling.

• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn of gepland zijn om zwanger te zijn tijdens de studieperiode.

  18. Vaccinatie of overgevoeligheid van enig niveau binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20093

• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie, ernstige infusiereactie of allergie voor recombinante menselijke of muis afgeleide eiwitten.
• Overgevoeligheid voor elk ingrediënt van HS-20093.
• Het is onwaarschijnlijk dat de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten naar de mening van de onderzoeker zullen voldoen
• Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van het onderwerp zou in gevaar brengen of de onderzoeksbeoordelingen verstoren