Artemis-102: combinaciones HS-20093 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado

Criterios de inclusión:

• Al menos la edad de 18 años en la detección.

• Cáncer colorrectal confirmado histológicamente o citológicamente, localmente avanzado o metastásico.

  1. La parte de escalada de dosis inscribirá pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzados que han progresado o intolerantes a las terapias estándar.
  2. La parte de expansión de la dosis inscribirá pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzados que no han recibido tratamiento previo para el cáncer colorrectal avanzado/metastásico.
• Al menos una lesión medible según RECST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 ~ 1.
• Esperanza de vida> = 12 semanas.
• Los hombres o mujeres deben estar utilizando medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio.
• Los sujetos de las mujeres no deben estar embarazadas en la detección o tener evidencia de potencial que no sea infantil.
• Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

  1. Tratamiento previo o actual con terapia dirigida B7-H3 o ADC con inhibidores de topoisomerasa I como carga útil
  2. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes de investigación y terapia dirigida a moléculas pequeñas dentro de los 14 días previos a la primera dosis programada de HS-20093
  3. Tratamiento previo con terapia antitumoral macromolécula u otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 28 días previos a la primera dosis programada de HS-20093
  4. Radioterapia con un campo limitado de radiación para la paliación dentro de las 2 semanas, o los pacientes recibieron más del 30% de la irradiación de la médula ósea, o radioterapia a gran escala dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis programada de HS-20093
  5. Derrame pleural o peritoneal que requiere intervención clínica. Derrame pericárdico
  6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la primera dosis de HS-20093
  7. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales.
  8. Tratamiento con fármacos que son predominantemente inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 o inductores o sustratos sensibles de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho dentro de los 7 días de la primera dosis de fármaco de estudio; o requerir tratamiento con estos medicamentos durante el estudio.
  9. Actualmente reciben drogas que se sabe que prolongan el intervalo QT o pueden causar torsade de Pointe; o requerir tratamiento con estos medicamentos durante el estudio.
• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que el grado 2 según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 5.0 con la excepción del hipotiroidismo estable tratado con terapia de reemplazo hormonal, alopecia o neurotoxicidad.
• Historia de otras neoplasias primarias.
• Reserva de médula ósea inadecuada o disfunción de órganos
• Evidencia de riesgo cardiovascular.
• Enfermedades cardiovasculares graves, no controladas o activas.
• Diabetes cetoacidosis o hiperglucemia hipertónica que ocurre dentro de los 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Hipertensión severa o mal controlada.
• Síntomas de sangrado con significación clínica aparente o tendencia de hemorragia obvia dentro de los 1 meses previos a la primera dosis de HS-20093
• Los eventos de trombosis arteriovenoso graves ocurrieron dentro de los 3 meses previos a la primera dosis.
• Las infecciones graves ocurrieron dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Los pacientes que han recibido tratamiento de esteroides continuo durante más de 30 días dentro de los 30 días antes de la primera dosis, o necesitan tratamiento de esteroides a largo plazo (≥ 30 días), o que tienen otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas, o tienen antecedentes de trasplante de órganos
• La presencia de enfermedades infecciosas activas se ha conocido antes de la primera dosis, como la hepatitis B, la hepatitis C, la tuberculosis, la sífilis o la infección por VIH del virus de inmunodeficiencia humana, etc.
• Encefalopatía hepática, síndrome hepatorenal o cirrosis de grado B de niños o más severo.
• Otras enfermedades pulmonares moderadas o graves que pueden interferir con la detección o tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con los fármacos o pueden afectar seriamente la función respiratoria.
• Historia previa de trastornos neurológicos o mentales graves, incluida la epilepsia, la demencia o la depresión severa y cualquier otro estado que pueda interferir en la evaluación.

• Mujeres que están amamantando o embarazadas o planearon estar embarazadas durante el período de estudio.

  18. Vacunación o hipersensibilidad de cualquier nivel dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de HS-20093

• Historia de reacción de hipersensibilidad severa, reacción de infusión severa o alergia a proteínas derivadas de humanos o ratones recombinantes.
• Hipersensibilidad a cualquier ingrediente de HS-20093.
• Es poco probable que cumpla con los procedimientos de estudio, las restricciones y los requisitos en la opinión del investigador
• Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad del sujeto o interfiera con las evaluaciones del estudio