Artemis-102: HS-20093-kombinasjoner hos pasienter med avansert metastatisk tykktarmskreft

Inkluderingskriterier:

• I det minste 18 år ved screening.

• Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk kolorektal kreft.

  1. Dose opptrappingsdel vil registrere avanserte metastatiske tykktarmskreftpasienter som har kommet videre eller intolerante mot standardbehandlinger.
  2. Doseutvidelsesdel vil registrere avanserte metastatiske tykktarmskreftpasienter som ikke har mottatt tidligere behandling for avansert/metastatisk kolorektal kreft.
• Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 ~ 1.
• Forventet levealder> = 12 uker.
• Menn eller kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien.
• Kvinnerfag må ikke være gravide ved screening eller ha bevis for ikke-barnende potensial.
• Signert og datert informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

• Behandling med noe av følgende:

  1. Tidligere eller aktuell behandling med B7-H3 målrettet terapi eller ADC-er med topoisomerase I-hemmere som nyttelast
  2. Enhver cytotoksisk cellegift, undersøkelsesmidler og små molekyl målrettet terapi innen 14 dager før den første planlagte dosen av HS-20093
  3. Tidligere behandling med makromolekyl antitumorbehandling eller andre kreftmedisiner innen 28 dager før den første planlagte dosen av HS-20093
  4. Strålebehandling med et begrenset strålingsfelt for palliasjon i løpet av 2 uker, eller pasienter fikk mer enn 30% av benmargsbestrålingen, eller storstilt strålebehandling innen 4 uker før den første planlagte dosen av HS-20093
  5. Pleural eller peritoneal effusjon som krever klinisk intervensjon. Perikardial effusjon
  6. Hovedoperasjon innen 4 uker etter den første dosen av HS-20093
  7. Ryggmargskomprimering eller hjernemetastaser.
  8. Behandling med medisiner som overveiende er CYP3A4 sterke hemmere eller indusere eller sensitive underlag av CYP3A4 med et smalt terapeutisk område innen 7 dager etter den første dosen av studiemedisinen; eller som krever behandling med disse medisinene under studien.
  9. For tiden motta medisiner kjent for å forlenge QT -intervall eller kan forårsake torsade de pointe; eller som krever behandling med disse medisinene under studien.
• Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere terapi større enn grad 2 i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) 5.0 med unntak av stabil hypotyreose behandlet med hormonerstatningsterapi, alopecia eller nevrotoksisitet.
• Historien om andre primære maligniteter.
• Utilstrekkelig benmargsreserve eller dysfunksjon
• Bevis for kardiovaskulær risiko.
• Alvorlige, ukontrollerte eller aktive kardiovaskulære sykdommer.
• Diabetes ketoacidose eller hyperglykemi hypertonisk som forekommer innen 6 måneder før den første dosen av studiemedisinen.
• Alvorlig eller dårlig kontrollert hypertensjon.
• Blødningssymptomer med tilsynelatende klinisk betydning eller åpenbar blødningsttendens innen 1 måneder før den første dosen av HS-20093
• Alvorlige arteriovenøse trombosehendelser skjedde i løpet av 3 måneder før den første dosen.
• Alvorlige infeksjoner skjedde i løpet av 4 uker før den første dosen.
• Pasienter som har fått kontinuerlig steroidbehandling i mer enn 30 dager i løpet av 30 dager før den første dosen, eller trenger langvarig (≥ 30 dager) steroidbehandling, eller som har andre ervervede og medfødt immunsvikt sykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon
• Tilstedeværelsen av aktive smittsomme sykdommer har vært kjent før den første dosen som hepatitt B, hepatitt C, tuberkulose, syfilis eller humant immunsviktvirus HIV -infeksjon, etc.
• Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller barn-Pugh-grad B eller mer alvorlig skrumplever.
• Andre moderate eller alvorlige lungesykdommer som kan forstyrre påvisning eller behandling av medikamentrelatert lungetoksisitet eller kan påvirke respirasjonsfunksjonen alvorlig.
• Tidligere historie med alvorlige nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi, demens eller alvorlig depresjon og all annen status som kan forstyrre vurderingen.

• Kvinner som ammer eller er gravide eller planlagt å være gravide i løpet av studieperioden.

  18. Vaksinasjon eller overfølsomhet på et hvilket som helst nivå innen 4 uker før den første dosen av HS-20093

• Historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon, alvorlig infusjonsreaksjon eller allergi mot rekombinant humant eller mus avledede proteiner.
• Overfølsomhet for enhver ingrediens i HS-20093.
• Usannsynlig å overholde studieprosedyrer, begrensninger og krav etter etterforskerens mening
• Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere fagsikkerhet eller forstyrre studievurderinger