Artemis-102: Комбинации HS-20093 у пациентов с усовершенствованным метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

• Не менее 18 лет на скрининге.

• Гистологически или цитологически подтвержденный, локально продвинутый или метастатический колоректальный рак.

  1. Часть эскалации дозы будет включать усовершенствованные метастатические пациенты с раком колоректального рака, которые прогрессировали или не переносят на стандартную терапию.
  2. Часть расширения дозы будет включать усовершенствованные метастатические пациенты с раком колоректального рака, которые не получали предварительного лечения передового/метастатического колоректального рака.
• По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние исполнения 0 ~ 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 недель.
• Мужчины или женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования.
• Субъекты женщин не должны быть беременными на скрининге или иметь доказательства не в числе ребенка.
• Подписано и датирована форма информированного согласия.

Критерии исключения:

• Лечение любым из следующих действий:

  1. Предыдущее или текущее лечение с помощью терапии B7-H3 или АЦП с ингибиторами топоизомеразы I в качестве полезной нагрузки
  2. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты и малая молекула целевая терапия в течение 14 дней до первой запланированной дозы HS-20093
  3. Предварительное лечение макромолекулярной противоопухолевой терапией или другими противоопухолевыми препаратами в течение 28 дней до первой запланированной дозы HS-20093
  4. Лучевая терапия с ограниченной областью радиации для паллиации в течение 2 недель, или пациенты получали более 30% облучения костного мозга или крупномасштабную лучевую терапию в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-20093
  5. Плевральный или брюшной выпот, требующий клинического вмешательства. Перикардиальный выпот
  6. Основная операция в течение 4 недель после первой дозы HS-20093
  7. Сжатие спинного мозга или метастазы в мозг.
  8. Лечение лекарственными средствами, которые преимущественно являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или чувствительными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном в течение 7 дней после первой дозы исследования препарата; или требует лечения этими препаратами во время исследования.
  9. В настоящее время принимая лекарства, известные для продления интервала QT или могут вызвать Torsade de Pointe; или требует лечения этими препаратами во время исследования.
• Любая неразрешенная токсичность из предшествующей терапии, превышающей 2 степени в соответствии с общими терминологическими критериями для побочных эффектов (CTCAE) 5.0, за исключением стабильного гипотиреоза, получавшего гормональную заместительную терапию, алопецию или нейротоксичность.
• История других первичных злокачественных новообразований.
• Неадекватный резерв костного мозга или дисфункция органов
• Свидетельство сердечно -сосудистого риска.
• Тяжелые, неконтролируемые или активные сердечно -сосудистые заболевания.
• Диабет -кетоацидоз или гипергликемия гипертоническая, возникающая в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Тяжелая или плохо контролируемая гипертония.
• Симптомы кровотечения с очевидным клиническим значением или явной тенденцией кровотечения в течение 1 месяца до первой дозы HS-20093
• Серьезные события артериовенного тромбоза произошли в течение 3 месяцев до первой дозы.
• Тяжелые инфекции произошли в течение 4 недель до первой дозы.
• Пациенты, которые получали непрерывное лечение стероидов в течение более 30 дней в течение 30 дней до первой дозы или нуждаются в долгосрочном (≥ 30 дней) лечении стероидов, или у которых другие приобретенные и врожденные заболевания иммунодефицита, или имеют историю трансплантации органов
• Наличие активных инфекционных заболеваний было известно перед первой дозой, такой как гепатит В, гепатит С, туберкулез, сифилис или вирус иммунодефицита человека и т. Д.
• Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, или детская степень B или более тяжелый цирроз.
• Другие умеренные или тяжелые заболевания легких, которые могут мешать обнаружению или лечению легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами, или могут серьезно повлиять на дыхательную функцию.
• Предыдущая история серьезных неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию, деменцию или тяжелую депрессию и любой другой статус, который может мешать оценке.

• Женщины, которые кормят грудью или беременны или планируют быть беременными в течение периода исследования.

  18. Вакцинация или гиперчувствительность любого уровня в течение 4 недель до первой дозы HS-20093

• История реакции тяжелой гиперчувствительности, тяжелой инфузионной реакции или аллергии на рекомбинантные белки, полученные для человека или мыши.
• Гиперчувствительность к любому ингредиенту HS-20093.
• Вряд ли будет соблюдать процедуры изучения, ограничения и требования в мнении исследователя
• Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, поставит под угрозу безопасность субъекта или мешает оценкам исследования