Artemis-102: HS-20093-Kombinationen bei Patienten mit fortgeschrittenem metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre im Screening.

• Histologisch oder zytologisch bestätigt, lokal fortschrittlich oder metastasierter Darmkrebs.

  1. In der Dosis -Eskalation werden fortgeschrittene metastasierte Darmkrebspatienten einschreiben, die über Standardtherapien fortgeschritten sind oder intolerant sind.
  2. Der Teil der Dosisausdehnung wird fortgeschrittene metastasierte Darmkrebspatienten einschreiben, die keine vorherige Behandlung für fortgeschrittene/metastatische Darmkrebs erhalten haben.
• Mindestens eine messbare Läsion nach Recist 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 ~ 1.
• Lebenserwartung> = 12 Wochen.
• Männer oder Frauen sollten während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden.
• Weibliche Probanden dürfen bei Screening nicht schwanger sein oder Hinweise auf ein nicht kindliches Potenzial haben.
• Signiertes und datiertes Einverständnisformular.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einer der folgenden:

  1. Vorherige oder aktuelle Behandlung mit B7-H3 gezielter Therapie oder ADCs mit Topoisomerase I-Inhibitoren als Nutzlast
  2. Alle zytotoxischen Chemotherapie, Investigationsmittel und kleines Molekül zielte innerhalb von 14 Tagen vor der ersten geplanten Dosis von HS-20093 gezielt Therapie
  3. Vorherige Behandlung mit makromolekulärer Anti-Tumor-Therapie oder anderen Krebsmedikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten geplanten Dosis von HS-20093
  4. Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlungsfeld für die Stallierung innerhalb von 2 Wochen oder die Patienten erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten geplanten Dosis von HS-20093 mehr als 30% der Strahlung der Knochenmark oder innerhalb von 4 Wochen eine großräumige Strahlentherapie
  5. Pleural- oder Peritonealerguss, die klinische Interventionen erfordern. Perikardenguss
  6. Hauptoperation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von HS-20093
  7. Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen.
  8. Behandlung mit Medikamenten, die überwiegend CYP3A4 -Starkinhibitoren oder Induktoren oder empfindliche Substrate von CYP3A4 mit einem engen therapeutischen Bereich innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem engen therapeutischen Bereich sind; oder eine Behandlung mit diesen Medikamenten während der Studie erforderlich.
  9. Derzeit verlängert Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT -Intervall verlängern oder zu Torsade de Pointe führen. oder eine Behandlung mit diesen Medikamenten während der Studie erforderlich.
• Alle ungelösten Toxizitäten aus der früheren Therapie größer als Grad 2 gemäß den häufigen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) 5.0 mit Ausnahme einer stabilen Hypothyreose, die mit einer Hormonersatztherapie, Alopezie oder Neurotoxizität behandelt wurde.
• Geschichte anderer primärer Malignitäten.
• Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktionsstörung
• Nachweis des kardiovaskulären Risikos.
• Schwere, unkontrollierte oder aktive Herz -Kreislauf -Erkrankungen.
• Diabetes -Ketoazidose oder Hyperglykämie -Hypertonik, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auftritt.
• Schwere oder schlecht kontrollierte Bluthochdruck.
• Blutungssymptome mit offensichtlicher klinischer Signifikanz oder offensichtlicher Blutungstendenz innerhalb von 1 Monaten vor der ersten Dosis von HS-20093
• Innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis traten schwerwiegende arteriovenöse Thromboseereignisse auf.
• Schwere Infektionen traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis auf.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis länger als 30 Tage kontinuierliche Steroidbehandlung erhalten haben oder eine Langzeitbehandlung (≥ 30 Tage) benötigen oder andere erfasste und angeborene Immundefizienzerkrankungen haben oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen haben
• Das Vorhandensein aktiver Infektionskrankheiten ist vor der ersten Dosis wie Hepatitis B, Hepatitis C, Tuberkulose, Syphilis oder HIV -Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus usw. bekannt.
• Hepatische Enzephalopathie, hepatronenales Syndrom oder Kinderpugh-B-Grad B oder schwerere Zirrhose.
• Andere mittelschwere oder schwere Lungenerkrankungen, die den Nachweis oder die Behandlung der medikamentenbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen oder die Atemfunktion ernsthaft beeinflussen können.
• Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychischer Störungen, einschließlich Epilepsie, Demenz oder schwerer Depression und anderer Status, der sich in die Bewertung beeinträchtigen kann.

• Frauen, die stillen oder schwanger sind oder während des Untersuchungszeitraums schwanger sind.

  18. Impfung oder Überempfindlichkeit eines beliebigen Niveaus innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HS-20093

• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion, schwerer Infusionsreaktion oder Allergie gegen rekombinante menschliche oder mausgeleitete Proteine.
• Überempfindlichkeit gegen jeden Bestandteil von HS-20093.
• Es ist unwahrscheinlich
• Jede Krankheit oder Erkrankung, die nach Ansicht des Forschers die Sicherheit der Subjekte beeinträchtigen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen würde