Artemis-102: HS-20093 kombinationer hos patienter med avanceret metastatisk kolorektal kræft

Inkluderingskriterier:

• I det mindste 18 år ved screening.

• Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt avanceret eller metastatisk kolorektal kræft.

  1. Dosis -eskaleringsdelen vil tilmelde avancerede metastatiske kolorektale kræftpatienter, der er kommet frem eller intolerante over for standardterapier.
  2. Dosisudvidelsesdel vil tilmelde avancerede metastatiske kolorektale kræftpatienter, der ikke har modtaget forudgående behandling for avanceret/metastatisk kolorektal kræft.
• Mindst en målbar læsion ifølge RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 ~ 1.
• Forventet levealder> = 12 uger.
• Mænd eller kvinder skal bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger gennem hele undersøgelsen.
• Kvinder individer må ikke være gravide ved screening eller have bevis for ikke-barnebart potentiale.
• Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med et af følgende:

  1. Tidligere eller nuværende behandling med B7-H3 målrettet terapi eller ADC'er med topoisomerase I-hæmmere som nyttelast
  2. Enhver cytotoksisk kemoterapi, undersøgelsesmidler og et lille molekyle målrettet terapi inden for 14 dage før den første planlagte dosis af HS-20093
  3. Forudgående behandling med makromolekyle antitumorbehandling eller andre anticancer-lægemidler inden for 28 dage før den første planlagte dosis af HS-20093
  4. Strålebehandling med et begrænset strålingsfelt for palliation inden for 2 uger, eller patienter modtog mere end 30% af knoglemarvsbestrålingen eller i stor skala strålebehandling inden for 4 uger før den første planlagte dosis af HS-20093
  5. Pleural eller peritoneal effusion, der kræver klinisk intervention. Pericardial effusion
  6. Større kirurgi inden for 4 uger efter den første dosis af HS-20093
  7. Rygmarvskomprimering eller hjernemetastaser.
  8. Behandling med medikamenter, der overvejende er CYP3A4 stærke hæmmere eller inducerere eller følsomme underlag af CYP3A4 med et smalt terapeutisk interval inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin; eller kræver behandling med disse lægemidler under undersøgelsen.
  9. I øjeblikket modtager lægemidler, der er kendt for at forlænge QT -intervallet eller kan forårsage torsade de pointe; eller kræver behandling med disse lægemidler under undersøgelsen.
• Eventuelle uløste toksiciteter fra forudgående terapi større end klasse 2 i henhold til fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) 5.0 med undtagelse af stabil hypothyreoidisme behandlet med hormonudskiftningsterapi, alopecia eller neurotoksicitet.
• Historie om andre primære maligniteter.
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organdysfunktion
• Bevis for hjerte -kar -risiko.
• Alvorlige, ukontrollerede eller aktive hjerte -kar -sygdomme.
• Diabetes ketoacidose eller hyperglykæmi hypertonisk forekommer inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Alvorlig eller dårligt kontrolleret hypertension.
• Blødningssymptomer med tilsyneladende klinisk betydning eller åbenlyst blødningstendens inden for 1 måneder før den første dosis af HS-20093
• Alvorlige arteriovenøse trombosehændelser forekom inden for 3 måneder før den første dosis.
• Alvorlige infektioner forekom inden for 4 uger før den første dosis.
• Patienter, der har modtaget kontinuerlig steroidbehandling i mere end 30 dage inden for 30 dage før den første dosis, eller har brug for langvarig (≥ 30 dage) steroidbehandling, eller som har andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme eller har en historie med organtransplantation
• Tilstedeværelsen af ​​aktive infektionssygdomme er blevet kendt før den første dosis, såsom hepatitis B, hepatitis C, tuberkulose, syfilis eller human immundefektvirus HIV -infektion osv.
• Lever encephalopati, hepatorenal syndrom eller børnepugh klasse B eller mere alvorlig cirrhose.
• Andre moderate eller alvorlige lungesygdomme, der kan forstyrre detektion eller behandling af medikamentrelateret lungetoksicitet eller kan alvorligt påvirke respirationsfunktionen.
• Tidligere historie med alvorlige neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi, demens eller svær depression og enhver anden status, der kan blande sig i vurderingen.

• Kvinder, der ammer eller er gravid eller planlagde at være gravide i undersøgelsesperioden.

  18. Vaccination eller overfølsomhed på ethvert niveau inden for 4 uger før den første dosis af HS-20093

• Historie om svær overfølsomhedsreaktion, alvorlig infusionsreaktion eller allergi til rekombinant human eller mus afledte proteiner.
• Overfølsomhed over for enhver ingrediens i HS-20093.
• Usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav til efterforskerens mening
• Enhver sygdom eller tilstand, der efter efterforskerens opfattelse ville gå på kompromis