Vyhodnocení Ivonescimab jako potenciální léčby pacientů s mezoteliomem pleura, jejichž rakovina se po předchozí imunoterapii a chemoterapii vrátila (Bi-MAPS)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas. Subjekty musely podepsat a datovat formulář schváleného písemného informovaného souhlasu IEC v souladu s regulačními a institucionálními pokyny. To je třeba získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí normální péče o subjekt.

   Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testování.

2. Histologicky prokázaný pleurální mesotheliom (žádná cytologie povolena, doporučená biopsie torakoskopie).

   Poznámka: Patologická certifikace národním odborníkem Netmeso/Mesopath by měla být kontrolována, jak již bylo provedeno ve Francii, společností Netmeso Regional Expert MTB pro PM (nebo podobnou národní certifikaci, pokud pacient nechal diagnózu PM získat mimo Francii, např. Belgie).

3. Zdokumentovaná progrese CT s injekcí jódu podle modifikovaného RECIST 1.1 pro mesotheliom (Mrecist 1.1; tloušťka pleura kolmo k hrudní stěně nebo mediastinum 7 mm nebo více, na 2 pozicích, na 3 samostatných úrovních na příčných řezech Ct-Scan, alespoň 1 cm od sebe, součet 6 měření definujících pleurální unidimenzionální opatření), nebo podle RECIST 1.1 pro Mediastinální uzly nebo metastatická léze, po maximálních 2 liniích včetně imunoterapie nivolumabem ± ipilimumab a standardní P/P chemoterapii [s (maximálně 40% celkem pacientů) nebo bez bevacizumabu], postupně (bez ohledu na pořadí léčby) nebo první line) nebo prvotřídní) nebo prvotřídní) nebo prvotřídní Kombinace standardní chemoterapie + IO (Pembrolizumab nebo jiný vyšetřovací lék IO, ale bez antiangiogenního léčiva).
4. Měřitelné onemocnění podle MreCist 1.1.
5. ECOG PS 0 nebo 1.
6. Úbytek hmotnosti <10% do 3 měsíců od vstupu do studie.
7. Věk ≥ 18 let.
8. Průměrná délka života> 3 měsíce.
9. Dostupné patologické vzorky (nejméně 10 snímků z torakoskopické biopsie) pro centralizované PD-L1, MTAP, imunohistochemii a analýzy NGS / transkriptomu, přičemž všechny sklíčky jsou centrálně přezkoumány francouzským panelovým mezopatem pro mesotheliom histologickou certifikaci. Pokud je archivní tkáň nedostatečná nebo nedostupná, může být pacient stále způsobilý k diskusi s IFCT.

10. Přiměřené biologické funkce:

    Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (Cockroft nebo MDRD nebo CKD-EPI); neutrofily

    ≥1500/mm3; destičky ≥ 100 000/mm3; hemoglobin ≥9 g/dl; AST a ALT <3 x Uln, celkový bilirubin <2 x Uln (pacienti s jaterními metastázami nebo Gilbertovým syndromem musí mít AST a alt ≤ 5 x Uln a celkový celkový bilirubin ≤2 x Uln), močový protein <2+ nebo 24 hodin nebo 24 hodin Kvantifikace proteinu moči <1,0 g, čas protrombinu (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​x Uln, a částečný čas protrombinu (PTT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × Uln (pokud abnormality nesouvisejí s koagulopatií nebo jsou sekundární k profylaktické koagulaci).

11. Ženy s plodným potenciálem a sexuálně aktivním by měly používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během 28 dnů před první dávkou a během 6 měsíců po poslední dávce léčby. Ženy musí mít negativní test těhotenství v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením studijního léčiva.
12. U mužských subjektů, které jsou sexuálně aktivní u žen s plodným potenciálem, by měla být během léčby a během 6 měsíců po poslední dávce použita účinná metoda antikoncepce.
13. Pacient pokrytý národním zdravotním pojištěním.

Kritéria pro vyloučení:

1. ECOG PS> 1.
2. Předchozí léčba PM více než 2 řádky systémové léčby nebo bevacizumabem (nebo jiným antiangiogenním / anti-vegf cestou léčiva), s výjimkou případů, kdy je kombinováno s chemoterapií P / P [schéma validované pokyny ASCO, NCCN a ESMO) v Maximálně 40% z celkového počtu náborových pacientů (n = 15).
3. Podezření na hyperprogresivní onemocnění nebo rychlou progresi nádoru při léčbě předchozím IO (tj. Progresivní onemocnění do 9 týdnů od léčby předchozí nivolumab ± ipilimumab nebo alternativní imunoterapií, počínaje C1D1 nebo z randomizace, pokud je předchozí experimentální imunoterapie).
4. Pleurální výtok jako jediná radiologická abnormalita bez měřitelné tloušťky pleury nebo zvětšení mediastinálního uzlu.
5. Peritoneální, perikardiální nebo tunica vaginalis varlata mezoteliom, bez jakéhokoli pleurálního zapojení v době diagnózy.
6. Předchozí diagnóza adenokarcinomu z jakéhokoli anatomického místa během předchozích 3 let, s výjimkou historie prostaty adenokarcinomu v případě lokalizované rakoviny prostaty s dobrými prognostickými faktory podle klasifikace D'Amico (<T2A, Gleason Score ≤6 a PSA ≤ 10 ng /ml), za předpokladu, že byly léčeny v léčebné modalitě (chirurgický zákrok nebo radioterapie, bez chemoterapie).
7. Předchozí nebo aktivní rakovina během předchozích 3 let (s výjimkou již léčeného karcinomu děložního čípku nebo rakoviny kůže bazálních buněk, nebo ne).
8. Nekontrolovaný pleurální výpotek navzdory předchozí (mast nebo jiné) pleurodéze, vyžadující torakocentézu (pleurální aspirací) častěji než každých 21 dní. Pacienti s efektivním přebytkovým pleurálním katétrem (IPC) jsou však způsobilí.
9. Symptomatická neléčená metastáza mozku (bez předchozí radioterapie celého mozku nebo stereotaktické ablativní radioterapie mozku nebo bez chirurgické resekce). Mělo by být respektováno nejméně 2 týdny zpoždění mezi koncem radioterapie a začátkem léčby. Jsou povoleny asymptomatické metastázy mozku, která nepotřebuje kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu ekvivalentní) nebo infuze mannitolu.
10. Při zahájení léčby je potřeba radioterapie, s výjimkou paliativní radioterapie kostní na bolestivé nebo kompresivním místě nádoru (v tomto případě by cílové léze neměly být vybrány v ozářené zóně).
11. Historie předchozí primární imunodeficience, transplantace orgánů, která vyžaduje imunosupresivní léčbu, jakoukoli imunosupresivní lék do 28 dnů před datem registrace nebo anamnéza závažné toxicity (stupeň 3/4) imunitním mechanismem spojeným s jinou imunoterapií léčby pro jakoukoli onemocnění.
12. Systémové ošetření kortikosteroidy dávkou> 10 mg prednisonu ekvivalentu denně, do 14 dnů před zahájením léčby. Jsou povoleny inhalační, nosní nebo lokální kortikosteroidy.

13. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, která vyžaduje systémové imunosupresivní léčivo, včetně, ale bez omezení na revmatoidní polyartritidu, myasthenii, autoimunitní hepatitidy, systematické lupus, wegenerova granulomatóza, vaskulární trombóza spojená s anti-fosfolipidovou syndromem, syndromem sjjonderní, syndrom, syndrom, syndrom s jjogrenem, syndrom s jjogrinem, syndromem guilánu, syndrom s jjogrenem, guilitárním syndromem. v Předchozích 15 let, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida.

    Pacienti s diabetem typu I nebo hypotyreóza nebo imunitní kožní onemocnění (Vitiligo, psoriáza, alopecie) nebo benigní revmatoidní polyartritida, která nepotřebuje žádnou imunosupresivní léčbu nebo> 10 mg denní peroidy nebo syndrom SICCA (Sjogren) (Sjogren) (SJORDREN) (SJOGREN) (SJORDREN) (SJORDREN) (SJORDREN) (SJORDREN) (SJORDREN) (SJOGREN) (SJOGREN) (SJORDREN) (SJORDREN) (SJORDREN) (SJORDREN) (SJORDREN) (SJORDREN) (SJOGREN) nebo ILD), nebo historie minulého guillain-barra Syndrom za 15 předchozích let, zcela reverzibilní bez následků, bez systémové imunosupresivní léčby během posledních 20 let, musí být zahrnuty. Pacienti s Graveovou chorobou nebo psoriázou, které nevyžadují systémovou terapii během předchozích dvou let, mohou být zahrnuti.

14. Aktivní zánětlivé střevní onemocnění (divertikulóza, Crohnova choroba, hemoragická rektolitida, celiakie) nebo jakékoli závažné chronické střevní onemocnění s nekontrolovaným průjmem.
15. První existující mírné nebo závažné ILD, jak bylo hodnoceno diagnostickým skenem CT a snížením TLCO vyšší než 35% z teoretických normálních hodnot spojených s takovým ILD.
16. Hlavní chirurgické zákroky nebo vážné trauma do 4 týdnů před zařazením nebo plány na hlavní chirurgické zákroky do 4 týdnů po první dávce (jak je stanoveno vyšetřovatelem). Drobné místní postupy (s výjimkou centrální žilní katetrizace a implantace přístavu) do 3 dnů před registrací.
17. Anamnéza tendencí nebo koagulopatie krvácení nebo klinicky významné symptomy nebo rizika krvácení do 4 týdnů před zařazením, včetně, ale nejen: gastrointestinální krvácení; Haemoptysis (definovaná jako kašel ≥ 0,5 lžičky čerstvé krve nebo malých krevních sraženin), Poznámka: Je povolena přechodná hemoptysis spojená s diagnostickou bronchoskopií; nosní krvácení / epistaxe (je povoleno krvavé nosní výtok); Potřeba terapeutické antikoagulační terapie do 14 dnů před zařazením. POZNÁMKA: Je povolena profylaktická antikoagulace pro trombózu / plicní embolii nebo pro udržení žilní průchodnosti.
18. Současná hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥150 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg po perorální antihypertenzivní terapii.

19. Historie hlavních nemocí před registrací, konkrétně:

    1. Nestabilní angina, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (klasifikace Asociace srdce New York Heart [NYHA] ≥ stupeň 2) nebo vaskulární onemocnění (např. Aortální aneuryzma ohrožená prasknutím), která vyžadovala hospitalizaci do 12 měsíců před zařazením nebo jiné srdeční poškození, které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti studijního léčiva (např. Špatně kontrolované arytmie, ischemie myokardu). Pacienti s významnou srdeční anamnézou, i když jsou kontrolováni, by měli mít LVEF> 45%.
    2. HISTORIE VYDĚLÁVÁNÍ PŘIJÍMACÍ BUSKOVÁNÍ, BABODINEMILY ABSCESSS nebo akutní gastrointestinální krvácení do 6 měsíců před inkluzí.
    3. Historie arteriální tromboembolické události, žilní tromboembolická událost třídy 3 a vyšší, jak je uvedeno v Národním institutu pro rakovinu (NCI) Společná terminologie kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) 5.0, přechodný ischemický útok, cerebrovaskulární nehoda, do 6 měsíců před zařazením.
    4. Akutní exacerbace chronického obstrukčního plicního onemocnění do 4 týdnů před zařazením.
    5. Historie perforace gastrointestinálního traktu nebo píštěle, historie gastrointestinální obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlou resekci střev (částečná kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva) do 6 měsíců před zařazením.

20. Zobrazování během screeningového období ukazuje, že pacient má:

    1. Radiologicky zdokumentovaný důkaz hlavní invaze plicního krevního céva nebo zabalení rakovinami.
    2. Radiografický důkaz kavitace plicního intratumoru.
21. Aktivní nekontrolovaná infekce včetně aktivní tuberkulózy, známé akutní virové hepatitidy B a C podle sérologických testů. Pacienti se sérologickými následky uzerované virové hepatitidy se nechá zahrnout. Minulá primární plicní tuberkulóza u mládeže nepředstavuje kontraindikaci. Historie onemocnění minulosti tuberkulózy nepředstavuje kontraindikaci za předpokladu, že pacient byl léčen po dobu nejméně 6 měsíců anti-tuberkulózou antibiotik.
22. Pacienti se známou anamnézou pozitivního testu HIV nebo známých AIDS, kteří za poslední 4 týdny nedostali účinnou antiretrovirovou terapii (ART) a kteří mají virovou zátěž HIV> 200 kopií/ml, bez ohledu na počet CD4+ T-buněk.
23. Živá oslabená vakcína přijímaná během 30 předchozích dnů; Je povolena vakcína proti SARS-CoV2 mRNA a adenoviru.
24. Neschopnost dodržovat postupy studia nebo sledování podle odhadu referenčního vyšetřovatele.
25. Známá alergie nebo přecitlivělost na studijní léčbu nebo jakýkoli pomocný prostředek.
26. Současná léčba jinou experimentální léčbou nebo účastí na jiné klinické studii.
27. Pacient, který podléhá právní ochraně nebo který není schopen vyjádřit svou vůli.