Ocena Ivonescimab jako potencjalne leczenie międzybroju opłucnowego, których rak powrócił po wcześniejszej immunoterapii i chemioterapii (Bi-MAPS)

Kryteria włączenia:

1. Podpisano świadomą zgodę. Pacjenci musieli podpisać i umawiać się z zatwierdzoną przez IEC pisemną pisemną formą świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki podmiotu.

   Badani muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia i testów laboratoryjnych.

2. Histologicznie mishelioma opłucnowo-opłucnowego (brak cytologii, zalecane biopsje przez torakoskopię).

   Uwaga: Certyfikacja patologii przez National Expert Netmeso/Mesopath powinien być sprawdzony, jak już przeprowadzono w rutynie we Francji przez ekspert regionalny Netmeso MTB dla PM (lub podobny certyfikat krajowy, jeśli pacjent miał diagnozę PM uzyskaną poza Francją, np. Belgia).

3. Udokumentowany postęp według CT z iniekcją jodu zgodnie ze zmodyfikowanym recist 1.1 dla międzybłoniaka (mRecist 1.1; grubość opłucnej prostopadła do ściany klatki piersiowej lub śródpiersia 7 mm lub więcej, na 2 pozycja 1 cm od siebie, suma 6 pomiarów określających miarę opłucnową) lub zgodnie z recist 1.1 dla Węzły śródpiersia lub zmiany przerzutowe, po maksymalnej 2 liniach, w tym immunoterapii przez niwolumab ± ipilimumab oraz standardową chemioterapię P/P [z (maksymalnie 40% pacjentów) lub bez bewacyzumabu], sekwencyjnie (niezależnie od kolejności leczenia) lub pierwszego rzędu) lub pierwszego rzędu) lub pierwszego rzędu) lub pierwszego rzędu) lub Połączenie standardowej chemioterapii + IO (pembrolizumab lub inny lek badujący IO, ale bez leku przeciwangiogennego).
4. Mierzalna choroba zgodnie z Mecist 1.1.
5. ECOG PS 0 lub 1.
6. Utrata masy ciała <10% w ciągu 3 miesięcy od wejścia do badania.
7. Wiek ≥18 lat.
8. Oczekiwana długość życia> 3 miesiące.
9. Dostępne próbki patologiczne (co najmniej 10 slajdów z biopsji torakoskopii) dla scentralizowanego PD-L1, MTAP, immunohistochemii i analiz NGS / transkryptomu, wszystkie slajdy są centralnie przeglądane przez francuskie mezopath panelowy dla certyfikacji histologicznej międzybłnieżynowej. Jeśli tkanka archiwalna jest niewystarczająca lub niedostępna, pacjent może nadal kwalifikować się do dyskusji z IFCT.

10. Odpowiednie funkcje biologiczne:

    Klirens kreatyniny ≥45 ml/min (Cockroft lub MDRD lub CKD-Epi); neutrofile

    ≥1500/mm3; płytki krwi ≥100 000/mm3; hemoglobina ≥9 g/dl; AST i ALT <3 X ULN, całkowita bilirubina <2 x ULN (pacjenci z przerzutami wątrobowymi lub zespołem Gilberta muszą mieć AST i ALT ≤5 X ULN i wyjściową całkowitą bilirubinę ≤2 x łopatki), białko moczu <2+ lub 24 godziny Ocena ilościowa białka moczu <1,0 g, czas protrombiny (PT) lub międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​x łokci i Częściowy czas protrombiny (PTT) lub aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× URN (chyba że nieprawidłowości nie są związane z koagulopatią lub są wtórne do koagulacji profilaktycznej).

11. Kobiety o potencjale dzieci i aktywne seksualnie powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w ciągu 28 dni poprzedzających pierwszą dawkę i w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia. Kobiety muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu (minimalna wrażliwość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem badania leku.
12. W przypadku mężczyzn, którzy są aktywni seksualnie z kobietami o potencjale dzieci, podczas leczenia należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji i w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce.
13. Pacjent objęty krajowym ubezpieczeniem zdrowotnym.

Kryteria wykluczenia:

1. ECOG PS> 1.
2. Wcześniejsze leczenie PM za pomocą więcej niż 2 linii leczenia ogólnoustrojowego lub przez bewacyzumab (lub inny lek antyangiogenny / anty-VEGF), z wyjątkiem w połączeniu z chemioterapią P / P [schemat zatwierdzony przez wytyczne ASCO, NCCN i ESMO] w wytycznych] w Maksymalnie 40% całkowitej rekrutowanych pacjentów (n = 15).
3. Podejrzenie choroby hiperprogresywnej lub szybkiego postępu guza podczas leczenia poprzedniego IO (tj. Postępująca choroba w ciągu 9 tygodni od leczenia przez poprzednią niwolumab ± ipilimumab lub alternatywną immunoterapię, zaczynając od C1D1 lub od randomizacji, jeśli poprzednia eksperymentalna immunoterapia).
4. Wysięk opłucnowy jako jedyna nieprawidłowość radiologiczna bez mierzalnej grubości opłucnej lub powiększenia węzła śródpiersia.
5. Misoteliak jądra otrzewnowy, osierdziowy lub Tumica Vaginalis, bez żadnego zaangażowania opłucnej w momencie diagnozy.
6. Poprzednia diagnoza gruczolakoraka z dowolnego miejsca anatomicznego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem historii gruczolakoraka prostaty w przypadku zlokalizowanego raka prostaty z dobrymi czynnikami prognostycznymi według klasyfikacji D'Amico (<T2A, Gleason Score ≤6 i PSA ≤10 ng /ml), pod warunkiem, że zostały leczone w modalności leczniczej (operacji lub radioterapii, bez chemioterapii).
7. Poprzedni lub aktywny rak w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem już leczonych raka in situ szyjki macicy lub raka skóry podstawowej, leczonych lub nie).
8. Niekontrolowany wysięk opłucnowy pomimo poprzedniej (talku lub innych) opłucnodezków, wymagający klatki piersiowej (przez aspirację opłucną) częściej niż co 21 dni. Kwalifikują się jednak pacjenci z wydajnym cewnikiem opłucnowym (IPC).
9. Objawowe nieleczone przerzuty do mózgu (bez wcześniejszej radioterapii w całym mózgu lub stereotaktycznej ablacyjnej radioterapii mózgu lub bez resekcji chirurgicznej). Należy przynajmniej 2 tygodnie opóźnienia między końcem radioterapii a początkiem leczenia. Dozwolone są bezobjawowe przerzuty do mózgu, nie wymagające kortykosteroidów (> 10 mg równoważnego prednisonu) lub infuzji mannitolu.
10. Radioterapia potrzebna podczas inicjacji leczenia, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej kości w bolesnym lub ścisku nowotworowym (w tym przypadku zmian docelowych nie należy wybierać w strefie napromieniowanej).
11. Historia poprzedniego pierwotnego niedoboru odporności, przeszczep narządów wymagających leczenia immunosupresyjnego, dowolnego leku immunosupresyjnego w ciągu 28 dni przed datą rejestracji lub historii ciężkiej toksyczności (stopień 3/4) przez mechanizm odpornościowy związany z kolejnym leczeniem immunoterapii dowolnej choroby.
12. Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami dawką> 10 mg równoważnika prednisonu dziennie, w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Dozwolone są wdychane, nosowe lub miejscowe kortykosteroidy.

13. Historia aktywnej choroby autoimmunologicznej, potrzebującej ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego, w tym między innymi reumatoidalnego zapalenia stawów, miastenii, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, syndromu ogólnoustrojowego z granulomatozą Wegenera, zakrzepicy naczyniowej związanej W ciągu ostatnich 15 lat, Stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek.

    Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy lub odpornością na chorobę skórną (bielacie, łuszczyca, łysienie) lub łagodne reumatoidalne zapalenie stawów stawów nie wymaga żadnego leczenia ogólnoustrojowego immunosupresyjnego lub> 10 mg dziennych sterydów doustnych, lub łagodnego zespołu Sicca (SJogren) ILD) lub historia poprzedniego zespołu Guillain-Barre Beyond 15 poprzednich lat, całkowicie odwracalne bez następstw, w ciągu ostatnich 20 lat nie można uwzględnić ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego. Pacjenci z chorobą grobu lub łuszczycą nie wymagają terapii ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich dwóch lat, mogą zostać uwzględnione.

14. Aktywna zapalna choroba jelitowa (uchyłek, choroba Crohna, krwotoczne zapalenie odbytnicy, celiakia) lub jakakolwiek poważna przewlekła choroba jelitowa z niekontrolowaną biegunką.
15. Istniejące wcześniej umiarkowane lub ciężkie ILD oceniane przez diagnostyczne skanowanie CT i spadek TLCO wyższy niż 35% z teoretycznych wartości normalnych powiązanych z takim ILD.
16. Główne procedury chirurgiczne lub poważne uraz w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub planami poważnych zabiegów chirurgicznych w ciągu 4 tygodni po pierwszej dawce (określonej przez badacza). Drobne lokalne procedury (z wyłączeniem centralnego cewnikowania żylnego i implantacji portów) w ciągu 3 dni przed rejestracją.
17. Historia tendencji krwawienia lub koagulopatia lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub ryzyko w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym między innymi: krwawienie z przewodu pokarmowego; Huemoptysis (zdefiniowany jako kaszel ≥ 0,5 łyżeczki świeżej krwi lub małych zakrzepów krwi), Uwaga: dozwolona jest przejściowa hemoptysis związana z bronchoskopią diagnostyczną; Krwawienie z nosa / epizjak (dozwolone jest krwawe wydzielanie nosa); Potrzeba terapeutycznej terapii przeciwzakrzepowej w ciągu 14 dni przed włączeniem. UWAGA: Profilaktyczne przeciwzakrzepowe przeciwzakrzewność żył głębokich / zatorowości płucnej lub utrzymanie drożności żylnej jest dozwolone.
18. Obecne nadciśnienie o skurczowym ciśnieniu krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg po doustnej terapii przeciwnadciśnieniowej.

19. Historia głównych chorób przed rejestracją, w szczególności:

    1. Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (Nowy Jork Heart Association [NYHA] Klasyfikacja ≥ stopnia 2) lub choroba naczyniowa (np. Tętniak aorty narażony na ryzyko pęknięcia), który wymagał hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem lub inne upośledzenie serca, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa badanego leku (np. słabo kontrolowane arytmii, niedokrwienie mięśnia sercowego). Pacjenci ze znaczącą historią serca, nawet jeśli są kontrolowani, powinni mieć LVEF> 45%.
    2. Historia przełyku żylaków żołądka, ciężkich wrzodów, ran, które nie leczą, przetoki brzusznej, ropnie śródbrzusza lub ostre krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
    3. HISTORIA TĘDNIOWE WYDARZENIE zakrzepowo -zatorowe, żylne zdarzenie zakrzepowo -zatorowe w stopniu 3 i powyżej, jak określono w National Cancer Institute (NCI) Wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) 5.0, Przejściowy atak niedokrwienny, wypadek naczyń mózgowych, kryzys nadciśnienia lub przelew Przed włączeniem.
    4. Ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
    5. Historia perforacji przewodu pokarmowego lub przetoki, historia niedrożności żołądkowo -jelitowej (w tym niepełna niedrożność jelitowa wymagająca żywienia pozajelitowego), obszerna resekcja jelit (częściowa koktomia lub rozległa resekcja jelita żółciowego) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.

20. Obrazowanie w okresie badań przesiewowych pokazuje, że pacjent ma:

    1. Udokumentowane przez radiologicznie dowody poważnej inwazji naczyń krwionośnych lub obudowy przez raka.
    2. Radiograficzne dowody kawitacji intratumorowej płuc.
21. Aktywna niekontrolowana infekcja, w tym aktywna gruźlica, znane ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B i C zgodnie z testami serologicznymi. Uwzględniono pacjentów z serologicznymi następstwami wyleczonego wirusowego zapalenia wątroby wątroby. Przeszłość pierwotna gruźlica płuc u młodzieży nie składa się z indukacji. Historia choroby gruźlicy nie reprezentuje przeciwwskazania, pod warunkiem, że pacjent był leczony przez co najmniej 6 miesięcy przez leczenie antybiotykami przeciwbruźliczową.
22. Pacjenci ze znaną historią pozytywnego testu dla HIV lub znanych AIDS, którzy nie otrzymali skutecznej terapii przeciwretrowirusowej (ART) przez ostatnie 4 tygodnie i którzy mają wirusowe obciążenie wirusa HIV> 200 kopii/ml, niezależnie od liczby komórek T CD4+.
23. Żywa osłabiona szczepionka otrzymana w ciągu 30 poprzednich dni; Dozwolone są szczepionka przeciw wektorowi mRNA i adenowirusa przeciwcokov2.
24. Niemożność przestrzegania procedur badawczych lub kontrolnych, jak oszacowano przez badacza odniesienia.
25. Znana alergia lub nadwrażliwość na badanie leczenia lub dowolnego substancji substancji pomocniczych.
26. Jednoczesne leczenie z innym leczeniem eksperymentalnym lub uczestnictwem w innym badaniu klinicznym.
27. Pacjent, który podlega ochronie prawnej lub nie jest w stanie wyrazić swojej woli.