Evaluering av Ivonescimab som en potensiell behandling for pleural mesothelioma pasienter hvis kreft har kommet tilbake etter tidligere immunterapi og cellegift (Bi-MAPS)

Inkluderingskriterier:

1. Signert informert samtykke. Fagene må ha signert og datert et IEC -godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med forskriftsmessige og institusjonelle retningslinjer. Dette må oppnås før utførelsen av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal fagomsorg.

   Personer må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietesting.

2. Histologisk bevist pleural mesotheliom (ingen cytologi tillatt, biopsier ved thorakoskopi anbefalt).

   Merk: Patologitifisering av National Expert Network NetMeso/Mesopath bør sjekkes som allerede gjort i rutine i Frankrike av NetMeso Regional Expert MTB for PM (eller lignende nasjonal sertifisering hvis pasienten hadde sin PM -diagnose oppnådd utenfor Frankrike, f.eks. Belgia).

3. Dokumentert progresjon ved CT med jodinjeksjon i henhold til modifisert RECIST 1.1 for mesothelioma (Mrcist 1.1; pleural tykkelse vinkelrett på brystveggen eller mediastinum på 7mm eller mer, på 2 posisjoner, med 3 separate nivåer på tverrsnitt av CT-Scan, i det minste 1 cm fra hverandre, summen av 6 målinger som definerer et pleural unidimensjonalt mål), eller i henhold til RECIST 1.1 For mediastinale noder eller metastatisk lesjon, etter maksimalt 2 linjer inkludert immunterapi ved nivolumab ± ipilimumab, og standard P/P-cellegift [med (maksimalt 40% totalt pasienter) eller uten bevacizumab], sekvensielt (uavhengig av behandlingsrekkefølge), eller først- Linje som kombinerer standard cellegift + IO (pembrolizumab eller annet IO-undersøkelsesmedisin, men ingen anti-angiogenisk medikament).
4. Målbar sykdom ifølge Mrcist 1.1.
5. ECOG PS 0 eller 1.
6. Vekttap <10% innen 3 måneder etter studieinngang.
7. Alder ≥ 18 år.
8. Forventet levealder> 3 måneder.
9. Tilgjengelige patologiske prøver (minst 10 lysbilder fra thorakoskopi-biopsier) for sentraliserte PD-L1, MTAP, immunohistokjemi og NGS / transkriptomanalyser, alle lysbilder blir sentralt gjennomgått av det franske panelet Mesopath for mesothelioma histologisk sertifisering. Hvis arkivvevet enten er utilstrekkelig eller utilgjengelig, kan pasienten fremdeles være kvalifisert etter diskusjon med IFCT.

10. Tilstrekkelig biologiske funksjoner:

    Kreatininklarering ≥45 ml/min (Cockroft eller MDRD eller CKD-EPI); nøytrofiler

    ≥1500/mm3; Blodplater ≥100 000/mm3; hemoglobin ≥9 g/dL; AST og Alt <3 x uln, total bilirubin <2 x uln (pasienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom må ha AST og ALT ≤5 x uln og en baseline total bilirubin ≤2 x uln), urinprotein <2+ eller 24 timer Urinproteinkvantifisering <1,0 g, protrombin tid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 x ULN, og delvis protrombin tid (PTT) eller aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (med mindre abnormiteter ikke er relatert til koagulopati eller er sekundær til profylaktisk koagulasjon).

11. Kvinner med fødselspotensial og seksuelt aktive bør bruke en meget effektiv prevensjonsmetode i løpet av de 28 dagene som før den første dosen og i løpet av de 6 månedene etter den siste behandlingsdosen. Kvinner må ha en negativ serum eller urin graviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller ekvivalente enheter av HCG) innen 24 timer før studiestart.
12. For mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med kvinner med fertilpotensial, bør en effektiv prevensjonsmetode brukes under behandlingen og i løpet av de 6 månedene etter den siste dosen.
13. Pasient dekket av en nasjonal helseforsikring.

Eksklusjonskriterier:

1. ECOG PS> 1.
2. Tidligere behandling av PM ved mer enn 2 linjer med systemisk behandling, eller ved bevacizumab (eller et annet anti-angiogen / anti-VEGF-banemedisin) bortsett fra hvis kombinert med P / P cellegift [skjema validert av ASCO, NCCN og ESMO retningslinjer] i Maksimum 40% av totalen av rekrutterte pasienter (n = 15).
3. Mistanke om hyperprogressiv sykdom eller rask tumorprogresjon når den ble behandlet av tidligere IO (dvs. Progressiv sykdom innen 9 uker etter behandling av tidligere nivolumab ± ipilimumab eller alternativ immunterapi, fra C1D1 eller fra randomisering hvis tidligere eksperimentell immunterapi).
4. Pleural effusjon som den eneste radiologiske abnormiteten uten målbar pleural tykkelse eller mediastinal nodeforstørrelse.
5. Peritoneal, perikardial eller tunica vaginalis testis mesothelioma, uten noe pleural involvering på diagnosetidspunktet.
6. Tidligere diagnose av adenokarsinom fra ethvert anatomisk sted i løpet av de tre foregående årene, med unntak av prostatadenokarsinomhistorie i tilfelle lokal prostatakreft med gode prognostiske faktorer i henhold til D'Amico -klassifisering (<T2A, Gleason score ≤6 og PSA ≤10 ng /ml), forutsatt at de ble behandlet i en helbredende modalitet (kirurgi eller strålebehandling, uten cellegift).
7. Tidligere eller aktiv kreft i løpet av de foregående tre årene (bortsett fra allerede behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, eller basalcellens hudkreft, behandlet eller ikke).
8. Ukontrollert pleural effusjon til tross for tidligere (talkum eller annen) pleurodesis, som krever thoracocentesis (ved pleural aspirasjon) oftere enn hver 21. dag. Imidlertid er pasienter med effektivt inngående pleuralkateter (IPC) kvalifisert.
9. Symptomatisk ubehandlet hjernemetastase (uten tidligere strålebehandling av hele hjernen eller stereotaktisk ablativ hjerne strålebehandling eller uten kirurgisk reseksjon). Minst 2 ukers forsinkelse mellom slutten av strålebehandling og begynnelsen av behandlingen bør respekteres. Asymptomatisk hjernemetastase, som ikke trenger kortikosteroider (> 10 mg prednisonekvivalent daglig) eller mannitolinfusjoner, er tillatt.
10. Strålebehandling som er nødvendig ved initiering av behandlingen, bortsett fra beinpalliativ strålebehandling på et smertefullt eller komprimerende tumorsted (i dette tilfellet skal mållesjoner ikke velges i den bestrålte sonen).
11. Historie med tidligere primær immunsvikt, organtransplantasjon som trenger en immunsuppressiv behandling, ethvert immunsuppressivt medikament innen 28 dager før registreringsdato, eller historie med alvorlig toksisitet (grad 3/4) av immunmekanisme knyttet til en annen immunoterapibehandling for enhver form for sykdom.
12. Systemisk behandling med kortikosteroider med en dose> 10 mg prednisonekvivalent daglig, innen 14 dager før igangsetting av behandlingen. Inhalerte, nasale eller aktuelle kortikosteroider er tillatt.

13. Historie med aktiv autoimmun sykdom, som trenger systemisk immunsuppressivt medikament, inkludert, men ikke begrenset til revmatoid polyarthritis, myasthenia, autoimmun hepatitt, systemisk lupus, Wegeners granomom, vaskulær trombose Guillain-Barré syndrom i løpet av de tidligere 15 årene, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt.

    Pasienter med type I -diabetes, eller hypotyreose, eller immun kutan sykdom (vitiligo, psoriasis, alopecia) eller godartet revmatoid polyarthritis som ikke trenger noen immunsuppressiv systemisk behandling eller> 10 mg daglig oral steroid, eller god sikasyndrom (sovn) Ild), eller historien til tidligere Guillain-Barre Syndrom utover 15 tidligere år, totalt reversibelt uten følgesvenner, ingen systemisk immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 20 årene, har lov til å bli inkludert. Pasienter med graves sykdom eller psoriasis som ikke krever systemisk terapi i løpet av de to foregående årene fra, får lov til å bli inkludert.

14. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom (divertikulose, Crohns sykdom, hemoragisk rekto-kolitt, cøliaki) eller noen alvorlig kronisk tarmsykdom med ukontrollert diaré.
15. Eksisterende moderat eller alvorlig ILD som vurdert av den diagnostiske CT-skanning og reduksjon av TLCO høyere enn 35% fra teoretiske normale verdier knyttet til slike ILD.
16. Store kirurgiske inngrep eller alvorlig traumer innen 4 uker før inkludering eller planer for store kirurgiske inngrep innen 4 uker etter den første dosen (som bestemt av etterforskeren). Mindre lokale prosedyrer (unntatt sentral venekateterisering og portimplantasjon) innen 3 dager før registrering.
17. Historie med blødende tendenser eller koagulopati, eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko innen 4 uker før inkludering, inkludert, men ikke begrenset til: gastrointestinal blødning; Hemoptyse (definert som hoste opp ≥ 0,5 ts friskt blod eller små blodpropp), merk: forbigående hemoptyse assosiert med diagnostisk bronkoskopi er tillatt; Nasal blødning / epistaxis (blodig nasal utflod er tillatt); Behov for terapeutisk antikoagulasjonsbehandling innen 14 dager før inkludering. Merk: Profylaktisk antikoagulasjon for dyp venetrombose / lungeemboli eller for å opprettholde venøs patency er tillatt.
18. Nåværende hypertensjon med systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg etter oral antihypertensiv terapi.

19. Historien om større sykdommer før registrering, spesielt:

    1. Ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ grad 2) eller vaskulær sykdom (f.eks. Aortaaneurisme i fare for brudd) som krevde sykehusinnleggelse innen 12 måneder før inkludering, eller annen svekkelse av hjerte som kan påvirke sikkerhetsevalueringen av studiemedisinen (f.eks. Dårlig kontrollerte arytmier, myokardiell iskemi). Pasienter med en betydelig hjertehistorie, selv om de er kontrollert, bør ha en LVEF> 45%.
    2. Historie med øsofageale gastriske varices, alvorlige magesår, sår som ikke leges, abdominal fistel, intra-abdominal abscesser eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før inkludering.
    3. Historie om arteriell tromboembolsk hendelse, venøs tromboembolsk hendelse av grad 3 og over som spesifisert i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for bivirkninger (CTCAE) 5.0, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopathy innen 6 måneder innen 6 måneder med 6 måneders ulykke innen 6 måneders ulykke innen 6 måneders ulykke innen 6 måneders ulykke innen 6 måneder. før inkludering.
    4. Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom innen 4 uker før inkludering.
    5. Perforeringshistorie av mage -tarmkanalen eller fistelen, historie med gastrointestinal hindring (inkludert ufullstendig tarmhindring som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tarmreseksjon) innen 6 måneder før inkludering.

20. Avbildning i løpet av screeningperioden viser at pasienten har:

    1. Radiologisk dokumenterte bevis på invasjon av større lungeblodkar eller innkapsling av kreft.
    2. Radiografisk bevis på lungekavitasjon.
21. Aktiv ukontrollert infeksjon inkludert aktiv tuberkulose, kjent akutt viral hepatitt B og C i henhold til serologiske tester. Pasienter med serologiske følger av kurert viral hepatitt tillates å bli inkludert. Tidligere primær lungetuberkulose hos ungdom består ikke av en kontraindikasjon. Tidligere tuberkulosesykdomshistorie representerer ikke en kontraindikasjon forutsatt at pasienten ble behandlet i minst 6 måneder ved anti-tuberkulose-antibiotikabehandling.
22. Pasienter med en kjent historie med en positiv test for HIV eller kjente AIDS som ikke har fått effektiv antiretroviral terapi (ART) de siste 4 ukene og som har en HIV-viral belastning> 200 kopier/ml, uavhengig av CD4+ T-celletall.
23. Levende dempet vaksine mottatt i løpet av de 30 foregående dagene; mRNA og adenovirus vektor anti-SARs-COV2-vaksine er tillatt.
24. Manglende evne til å overholde studie- eller oppfølgingsprosedyrer som estimert av referentetterforskeren.
25. Kjent allergi eller overfølsomhet for å studere behandling eller noen hjelpestoff.
26. Samtidig behandling med en annen eksperimentell behandling eller deltakelse i en annen klinisk studie.
27. Pasient som er underlagt juridisk beskyttelse eller som ikke er i stand til å uttrykke sin vilje.