Ivonescimabin arviointi potentiaalisena hoidona keuhkopussin mesotelioomapotilaille, joiden syöpä on palannut aikaisemman immunoterapian ja kemoterapian jälkeen (Bi-MAPS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus. Koehenkilöiden on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IEC: n hyväksymälle kirjalliselle tietoiselle suostumuslomakkeelle sääntely- ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Tämä on saatava ennen protokollaan liittyvien menettelytapojen suoritusta, jotka eivät ole osa normaalia kohteen hoitoa.

   Koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua ja laboratoriotestejä.

2. Histologisesti todistettu keuhkopussin mesoteliooma (ei sytologiaa sallittua, biopsiat suositellaan rintakehällä).

   Huomaa: Netmeso/Mesopathin kansallisen asiantuntijaverkon patologian sertifiointi olisi tarkistettava, kuten Netmeson alueellisen asiantuntija MTB on jo tehty Ranskassa PM: n (tai vastaavan kansallisen sertifikaatin kanssa, jos potilaalla oli PM -diagnoosi Ranskan ulkopuolella, esim. Belgia).

3. Dokumentoitu CT: llä jodin injektiolla modifioidun Recist 1.1: n mukaisesti mesoteliooman mukaisesti (MRECIST 1 1 cm: n päässä, 6 keuhkopussin yksidimensionaalisen mittauksen määrittelemän mittauksen summa tai RECIST 1.1: n mukaan Välimerkki-solmut tai metastaattinen vaurio, maksimin 2 viivan jälkeen, mukaan lukien nivolumab ± ipilimumabin immunoterapia ja tavanomainen P/P-kemoterapia [(potilaiden enintään 40%) tai ilman bevatsitsumabia], peräkkäin (hoitojärjestyksestä) tai ensisijainen Yhdistämällä standardi kemoterapia + IO (pembrolitsumabi tai muu IO-tutkintalääke, mutta ei anti-angiogeenistä lääkettä).
4. Mitattava sairaus MRECIST: n mukaan 1.1.
5. ECOG PS 0 tai 1.
6. Painonpudotus <10% 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
7. Ikä ≥18 vuotta.
8. Elinajanodote> 3 kuukautta.
9. Käytettävissä olevat patologiset näytteet (vähintään 10 dioa rintakehän biopsioista) keskitetylle PD-L1: lle, MTAP: lle, immunohistokemialle ja NGS / transkripto-analyyseille, kaikki dioja tarkistavat Ranskan paneelin mesopaatin keskitetysti mesotheliooman histologisen sertifioinnin suhteen. Jos arkistokudos ei ole joko riittämätön tai ei käytettävissä, potilas voi silti olla tukikelpoinen keskustelemaan IFCT: n kanssa.

10. Riittävät biologiset toiminnot:

    Kreatiniinin puhdistus ≥45 ml/min (Cockroft tai MDRD tai CKD-EPI); neutrofiilit

    ≥1500/mm3; Verihiutaleet ≥100 000/mm3; hemoglobiini ≥9 g/dl; AST ja ALT <3 x uln, kokonais bilirubiini <2 x uln (potilailla, joilla on maksan etäpesäkkeet tai Gilbertin oireyhtymä on oltava AST ja ALT ≤5 x uln ja lähtötaso bilirubiinin kokonaismäärä ≤2 x uln), virtsaproteiini <2+ tai 24 tuntia virtsan proteiinien kvantifiointi <1,0 g, protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​x uln, ja osittainen protrombiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (ellei poikkeavuuksia ole liitetty koagulopatiaan tai ne ovat toissijaisia ​​ennaltaehkäisylle).

11. Kasvatuspotentiaalin ja seksuaalisesti aktiivisten naisten tulisi käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäistä annosta edeltävän 28 päivän kuluessa ja viimeisen hoidon annoksen jälkeen kuuden kuukauden aikana. Naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (vähimmäisherkkyys 25 IU/L tai vastaavat HCG -yksiköt) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen alkamista.
12. Miesten henkilöille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lastenpotentiaalin naisten kanssa, hoidon aikana tulisi käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää ja viimeisen annoksen jälkeisen kuuden kuukauden aikana.
13. Kansallisen sairausvakuutuksen kattama potilas.

Poissulkemiskriteerit:

1. ECOG PS> 1.
2. Aikaisempi PM-hoito yli 2 systeemisen hoidon linjalla tai bevatsitsumabilla (tai muulla angiogeenisella / anti-VEGF-reittilääkellä) paitsi jos yhdistettynä P / P-kemoterapiaan [ASCO: n, NCCN: n ja ESMO-ohjeiden validoima kaavio] Enintään 40% rekrytoitujen potilaiden kokonaismäärästä (n = 15).
3. Hyperproggressiivisen sairauden tai nopean kasvaimen etenemisen epäily, kun sitä hoitaa aikaisempi IO (ts. Progressiivinen sairaus 9 viikon kuluessa hoidosta aiemmalla nivolumabilla ± ipilimumabilla tai vaihtoehtoisella immunoterapialla, alkaen C1D1: stä tai satunnaistamisesta, jos aikaisempi kokeellinen immunoterapia).
4. Keuhkopussin effuusio on ainoa radiologinen poikkeavuus ilman mitattavissa olevaa keuhkopussin paksuutta tai välikarsinan solmun laajentumista.
5. Peritoneaalinen, sydän- tai tunika vaginalis kiveksen mesoteliooma ilman keuhkopussin osallistumista diagnoosin aikaan.
6. Aikaisempi adenokarsinooman diagnoosi mistä tahansa anatomisesta kohdasta viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta eturauhasen adenokarsinoomahistoriaa paikallisen eturauhassyövän tapauksessa, jolla on hyvät ennustetekijät D'Amico -luokituksen mukaan (<T2A, Gleason -pisteet ≤6 ja PSA: ta ≤10 NG /ml), edellyttäen, että niitä hoidettiin parantavassa modaalisuudessa (leikkaus tai sädehoito ilman kemoterapiaa).
7. Aikaisempi tai aktiivinen syöpä edellisen 3 vuoden aikana (lukuun ottamatta jo hoidettuja kohdunkaula- tai perussolujen ihosyöpää, hoidetussa tai ei).
8. Hallitsematon keuhkopussin effuusio huolimatta aikaisemmasta (talkista tai muusta) keuhkoputkesta, joka vaatii rintakehän (keuhkopussin pyrkimyksen avulla) useammin kuin joka 21 päivää. Potilaat, joilla on tehokas keuhkopussin katetri (IPC), ovat kuitenkin kelvollisia.
9. Oireenmukaista käsittelemätöntä aivojen etäpesäkkeitä (ilman aiempia kokonaisia ​​aivojen sädehoitoa tai stereotaktisia ablatiivisia aivojen sädehoitoa tai ilman kirurgista resektiota). Ainakin 2 viikon viive sädehoidon ja hoidon alkamisen välillä olisi kunnioitettava. Oireettomat aivojen etäpesäkkeet, jotka eivät tarvitse kortikosteroideja (> 10 mg prednisoniekvivalentti päivittäin) tai mannitoli -infuusioita, ovat sallittuja.
10. Hoidon aloittamisen yhteydessä tarvittava sädehoito paitsi luun palliatiivinen sädehoito tuskallisella tai puristuskasvainkohdassa (tässä tapauksessa kohdevaurioita ei tule valita säteilytetyllä vyöhykkeellä).
11. Aikaisemman primaarisen immuunikato, elinsiirto, joka tarvitsee immunosuppressiivista hoitoa, mikä tahansa immunosuppressiivinen lääke 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintipäivää tai vakavan toksisuuden historiaa (luokka 3/4) immuunimekanismin avulla, joka liittyy toiseen immunoterapiahoitoon kaikenlaista taudista.
12. Systeeminen käsittely kortikosteroideilla annoksella> 10 mg prednisoniekvivalentti päivittäin 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Hengitetyt, nenän tai ajankohtaiset kortikosteroidit ovat sallittuja.

13. Aktiivisen autoimmuunisairauden historia, joka tarvitsee systeemistä immunosuppressiivista lääkettä, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, niihin liittyy nivelreuma, myasthenia, autoimmuuninen hepatiitti, systeeminen lupus, Wegenerin granulomatoosi, vaskulaarinen tromboosi, joka liittyy fosfolipidi-anti-fosfolipidi-oireyhtymään, Sjogrenin syndromiin. edellisen 15: n sisällä vuosia, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

    Potilaat, joilla on tyypin I diabetes tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai immuuni -ihon sairaus (vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö) tai hyvänlaatuinen reuma -polyartriitti, joka ei tarvitse immunosuppressiivista systeemistä hoitoa tai> 10 mg päivittäistä suun kautta otettavia steroideja tai hyvänlaatuista SiccA -oireyhtymää (Sjogren) ilman interstitiaalista keuhkoa (hyvänlaatuista SiccA -oireyhtymistä (Sjogren) ilman interstitial -keuhkoa koskevaa tautia (Sjogren). ILD) tai menneisyyden historia Oireyhtymä 15 edellisen vuoden jälkeen, täysin palautuva ilman jälkiseurauksia, ei systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 20 vuoden aikana, ei saa olla mukana. Hautatauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa kahden edellisen vuoden kuluessa, saadaan mukaan.

14. Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (divertikuloosi, Crohnin tauti, verenvuoto-peräsuolensiitti, keliakia) tai mikä tahansa vakava krooninen suolistosairaus, jolla on hallitsematon ripuli.
15. Olemassa oleva kohtalainen tai vaikea ILD diagnostisen CT-SCAN: n arvioimana ja TLCO: n vähenemisen yli 35%: n vähenemisestä sellaiseen ILD: hen kytketyistä teoreettisista normaalista arvoista.
16. Suurimmat kirurgiset toimenpiteet tai vakava trauma 4 viikon kuluessa ennen sisällyttämistä tai suurten kirurgisten toimenpiteiden suunnitelmia 4 viikon kuluessa ensimmäisen annoksen jälkeen (tutkija määrittelee). Pienet paikalliset menettelyt (lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrointia ja satamaistuttamista) 3 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
17. Verenvuoto- tai koagulopatian tai kliinisesti merkittävien verenvuotooireiden tai riskien historia ennen osallistamista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta: maha -suolikanavan verenvuoto; hemoptysis (määritelty yskäksi ≥ 0,5 tl tuoretta verta tai pieniä verihyytymiä), huomautus: diagnostiseen bronkoskopiaan liittyvä ohimenevä hemoptyysi on sallittu; nenän verenvuoto / eptaxis (verinen nenän vuoto on sallittu); Terapeuttisen antikoagulanttihoidon tarve 14 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä. HUOMAUTUS: Syvän laskimotromboosin / keuhkoembolian ennaltaehkäisevä antikoagulaatio tai laskimoiden patenssin ylläpitäminen on sallittua.
18. Nykyinen verenpaine, jolla on systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg oraalisen verenpainetaudin hoidon jälkeen.

19. Suurten sairauksien historia ennen rekisteröintiä, erityisesti:

    1. Epävakaa angina, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] -luokitus ≥ luokka 2) tai verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma repeämäriski), joka vaati sairaalahoitoa 12 kuukauden kuluessa ennen osallisuutta tai muuta sydämen heikentymistä, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointiin (esim. huonosti hallittu rytmihäiriöt, sydänlihaksen iskemia). Potilailla, joilla on merkittävä sydänhistoria, vaikka se olisi hallittu, pitäisi olla LVEF: n> 45%.
    2. Sophageal-mahalaukun varsien, vakavien haavaumien, haavojen, haavojen, vatsan sisäisten paiseiden tai akuutin maha-suolikanavan verenvuodon aikana 6 kuukauden kuluessa ennen sisällyttämistä.
    3. Valtimoiden tromboembolisen tapahtuman historia, luokan 3 ja sitä suurempi laskimotromboembolinen tapahtuma, sellaisena kuin se Ennen sisällyttämistä.
    4. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen 4 viikon kuluessa ennen sisällyttämistä.
    5. Ruoansulatuskanavan rei'ityshistoria tai fistuli, maha -suolikanavan tukkeutumisen historia (mukaan lukien parenteraalista ravitsemusta vaativan epätäydellisen suolen tukkeutumisen), laajan suolen resektion (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio) 6 kuukauden kuluessa ennen sisällyttämistä.

20. Kuvantaminen seulontajaksolla osoittaa, että potilaalla on:

    1. Radiologisesti dokumentoitu näyttöä suurista keuhkoverisuonten hyökkäyksistä tai syövän koteloista.
    2. Radiografinen näyttö keuhkojen sisäisen kavitaatiosta.
21. Aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, tunnettu akuutti virushepatiitti B ja C serologisten testien mukaan. Potilaat, joilla on kovetetun virushepatiitin serologinen jälkitaute, saavat olla mukana. Aikaisempi primaarinen keuhkotuberkuloosi nuoruudessa ei koostu vastakkaisesta. Aikaisempi tuberkuloositaudin historia ei edusta vasta-aiheita, mikäli potilasta hoidettiin vähintään 6 kuukauden ajan tuberkuloosin vastaisella antibioottihoidolla.
22. Potilaat, joilla on tunnettu HIV: n positiivinen testi tai tunnettuja apuvälineitä, jotka eivät ole saaneet tehokasta antiretrovirushoitoa (ART) viimeisen 4 viikon ajan ja joilla on HIV-viruskuorma> 200 kappaletta/ml, riippumatta CD4+ T-solujen määrästä.
23. Living heikentynyt rokote saatiin 30 edellisen päivän aikana; MRNA- ja Adenovirus-vektori anti-SARS-CoV2 -rokote ovat sallittuja.
24. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- tai seurantamenettelyjä, kuten referenssitutkija arvioi.
25. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuksen tai minkä tahansa apuaineen opiskeluun.
26. Samanaikainen hoito toisella kokeellisella hoidolla tai osallistumisella toiseen kliiniseen tutkimukseen.
27. Potilas, joka on oikeudellisen suojan alainen tai joka ei pysty ilmaisemaan tahtoaan.