Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PHST001 v pokročilých pevných nádorech

11. srpna 2026 aktualizováno: Pheast Therapeutics

Otevřená studie, fáze 1A/1B, studie eskalace dávky a expanze dávky zkoumající bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamika a protinádorovou aktivitu PHST001 u dospělých pacientů s pokročilým relapsovaným a/nebo žáruvzdorným solidním nádorům

PHST001-101 je multicentrická, otevřená studie PHST001 fáze 1 u pacientů s pokročilými solidními nádory. Konstrukce studie zahrnuje fázi eskalace dávky a fázi expanze dávky a zařadí se pacienty s pokročilými relapsovanými a/nebo refrakterními pevnými nádory. Primárním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost PHST001 a stanovit RP2D (doporučená dávka fáze 2) PHST001.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

272

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Andrew Ferguson/VP Clinical Development, PhD
  • Telefonní číslo: 434-249-2349
  • E-mail: medical@pheast.com

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90212
        • Nábor
        • Precision NextGen Oncology & Research Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI) Oncology Partners - Denver Health One
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Nábor
        • Yale Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Nábor
        • START Center for Cancer Research - Midwest
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Nábor
        • START Center for Cancer Research - Long Island New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI) Oncology Partners
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Nábor
        • START Center for Cancer Research - Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
      • Irving, Texas, Spojené státy, 75039
        • Nábor
        • Next Oncology - Dallas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • University of Texas (UT) Health
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • START Center for Cancer Research - San Antonio
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kyriakos Papadopoulos, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • NEXT Oncology - Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý pevný nádor, který se relaps relaps nebo byl refrakterní na všechny lokálně dostupné standardní terapie.
  • Přiměřená jaterní funkce:
  • AST a ALT ≤ 2,5 × časy Uln (≤ 5 × ULN IF jaterní metastázy)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (<3 × Uln pro pacienty s vyvýšeninou v důsledku Gilbertova syndromu)
  • Lipáza a amyláza ≤ 2 × uln
  • Přiměřená funkce ledvin: Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min vypočtená na institucionální standard
  • Přiměřená funkce kostní dřeně bez zabalené transfúze RBC během předchozích 2 týdnů. Pacienti mohou být na stabilní dávce erytropoetinu (přibližně ≥ 3 měsíce). Kritéria musí být splněna bez transfúze destiček do 7 dnů od screeningu krve:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/µl
  • Počet destiček ≥ 100 000/µl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/la

Klíčová kritéria pro vyloučení:

  • Historie předchozí dodatečné malignity, pokud nebyla dokončena potenciálně léčebná léčba, bez důkazu o malignitě po dobu 5 let. Pacienti s karcinomem bazálních buněk na kůži, melanomem fáze I, melanomem in situ, spinocelulární karcinom kůže, rakovina prostaty nebo karcinom in situ, vylučující karcinom v situaci močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně léčebnou terapii není vyloučen a může být zapsán bez ohledu na období bez onemocnění po dokončení potenciálně léčebné terapie. Pacienti s rakovinou prsu v raném stádiu, kteří podstoupili léčbu léčebného záměru a bez recidivy onemocnění po dobu 2 let po léčbě nejsou vyloučeny.
  • Aktivní známé metastázy CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s dříve léčenými metastázami CNS se mohou účastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní (tj. Bez důkazů progrese po dobu nejméně 2 týdnů opakováním zobrazováním [Všimněte si, že opakované zobrazování by mělo být prováděno během screeningu studie]), klinicky stabilní a bez požadavku Léčba steroidů po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Dostal předchozí systémovou protirakovinovou terapii včetně vyšetřovacích látek do 21 dnů nebo, pokud kratší, do 5 poločasů před první dávkou studijní léčby. Pacienti se museli zotavit ze všech AES kvůli předchozím terapiím do stupně ≤ 1 nebo výchozí hodnoty. Pacienti se stupněm ≤2 neuropatie mohou být způsobilí. Pacienti se stupněm AES související s endokrinním AES ≤2 vyžadující léčbu nebo náhradu hormonů mohou být způsobilí.
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů.
  • Obdržel předchozí léčbu s jiným agentem zaměřeným na CD24.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky (Fáze 1a)
Devět úrovní dávkování bude postupně testováno ve fázovém zvyšování dávky u PHST001 v monoterapii: 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 2,0 mg/kg, 4,0 mg/kg, 6,0 mg/kg, 9,0 mg/kg, 18,0 mg/kg a 36,0 mg/kg.
Biologický: PHST001
PHST001 je anti-CD24 makrofágový kontrolní bodový inhibitor, podávaný jako IV infuze v třítýdenních (Q3W) dávkovacích intervalech.
Experimentální: Dose Expansion (1b. fáze)

PHST001 bude podáván v kombinaci s chemoterapií u tří indikovaných typů nádorů: karcinom vaječníků, karcinom endometria a cholangiokarcinom.

První část fáze 1b bude sestávat z bezpečnostních úvodních skupin v závislosti na kombinaci chemoterapie. Bude šest skupin: 1) kombinace s paklitaxelem, 2) kombinace s topotekanem, 3) kombinace s doxorubicinem, 4) kombinace s 5-fluorouracilem, kyselinou listovou a irinotekanem [FOLFIRI], 5) kombinace s 5-fluorouracilem, kyselinou listovou a oxaliplatinou [FOLFOX] a 6) kombinace s gemcitabinem.

Druhá část fáze 1b začne po uvolnění bezpečnostní úvodní skupiny a následní účastníci se zapíší do nádorově specifických rozšiřujících kohort s fixní dávkou PHST001 v kombinaci s chemoterapií.
Biologický: PHST001
PHST001 je anti-CD24 makrofágový kontrolní bodový inhibitor, podávaný jako IV infuze v třítýdenních (Q3W) dávkovacích intervalech.
Lék: Chemoterapie dle standardní péče
Účastníci obdrží PHST001 na úrovni dávky a podle schématu založeného na údajích z monoterapie ve fázi 1a. PHST001 bude kombinován s chemoterapeutickými látkami používanými jako standardní léčba.
Ostatní jména:
  • PHST001 + paclitaxel, PHST001 + topotecan, PHST001 + doxorubicin, PHST001 + gemcitabin, PHST001 + FOLFIRI nebo PHST001 + FOLFOX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Četnost toxicit omezujících dávku (DLT) pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti PHST001 jako monoterapie (fáze 1a) nebo v kombinaci s chemoterapií (fáze 1b)
Časové okno: Od první dávky přípravku PHST001 do 21 dnů po první dávce přípravku PHST001
Na základě pozorovaných toxicit
Od první dávky přípravku PHST001 do 21 dnů po první dávce přípravku PHST001
Frekvence závažných nežádoucích příhod (SAE) k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti PHST001 v monoterapii (Fáze 1a) nebo v kombinaci s chemoterapií (Fáze 1b)
Časové okno: Od podepsání informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce přípravku PHST001
Na základě pozorovaných toxicit
Od podepsání informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce přípravku PHST001
Četnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku PHST001 v monoterapii (fáze 1a) nebo v kombinaci s chemoterapií (fáze 1b)
Časové okno: Od první dávky do 90 dní po poslední dávce PHST001
Na základě pozorovaných toxicit
Od první dávky do 90 dní po poslední dávce PHST001
<string>Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TRAE) za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti PHST001 jako monoterapie (fáze 1a) nebo v kombinaci s chemoterapií (fáze 1b)
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce přípravku PHST001
Na základě pozorovaných toxicit
Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce přípravku PHST001
Frekvence nežádoucích účinků zvláštního zájmu (AESI) pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku PHST001 v monoterapii (Fáze 1a) nebo v kombinaci s chemoterapií (Fáze 1b)
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce PHST001
Na základě pozorovaných toxicit
Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce PHST001
Frequency of AEs Leading to Dose Interruption or Treatment Discontinuation and AEs Leading to Death to assess the safety and tolerability of PHST001 as monotherapy (Phase 1a) or in combination with chemotherapy (Phase 1b)
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce přípravku PHST001
Na základě pozorovaných toxicit
Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce přípravku PHST001
Celková míra odpovědi (ORR) na základě RECIST v1.1 pro hodnocení předběžné protinádorové aktivity PHST001 v kombinaci s chemoterapií (fáze 1b)
Časové okno: Od screeningu a během léčby až po dobu 2 let
Defined as the proportion of subjects with confirmed complete response (CR) or partial response (PR); a confirmed response is a response that persists on repeat-imaging ≥ 4 weeks after initial documentation of response.
Od screeningu a během léčby až po dobu 2 let
Trvání odpovědi (DOR) podle RECIST v1.1 pro hodnocení předběžné protinádorové aktivity PHST001 v kombinaci s chemoterapií (fáze 1b)
Časové okno: Při screeningu a během léčby až po 2 roky
Definováno jako doba od data první objektivní odpovědi (buď úplné nebo částečné remise) do první dokumentace radiografické progrese onemocnění.
Při screeningu a během léčby až po 2 roky
Nejlepší celková odpověď (BOR) na základě RECIST v1.1 pro hodnocení předběžné protinádorové aktivity PHST001 v kombinaci s chemoterapií (fáze 1b)
Časové okno: Od screeningu a během léčby až do 2 let
Definováno jako nejlepší odpověď zaznamenaná u účastníka napříč všemi časovými hodnoceními od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo ukončení léčby.
Od screeningu a během léčby až do 2 let
Progression-Free Survival (PFS) based on RECIST v1.1 to assess the preliminary antitumor activity of PHST001 in combination with chemotherapy (Phase 1b)
Časové okno: From screening and during treatment up to 2 years
Defined as the time from first dose of PHST001 to first documentation of radiographic disease progression or death, whichever occurs first.
From screening and during treatment up to 2 years
Overall Survival (OS) based on RECIST v1.1 to assess the preliminary antitumor activity of PHST001 in combination with chemotherapy (Phase 1b)
Časové okno: From screening and during treatment up to 2 years
Defined as the time from first dose of PHST001 to the date of death.
From screening and during treatment up to 2 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Response Rate (ORR) based on RECIST v1.1 (nebo RANO pro primární nádory CNS) k posouzení předběžné protinádorové aktivity PHST001 jako monoterapie (Fáze 1a)
Časové okno: Od screeningu a během léčby až do 2 let
Defined as the proportion of subjects with confirmed complete response (CR) or partial response (PR); a confirmed response is a response that persists on repeat-imaging ≥ 4 weeks after initial documentation of response.
Od screeningu a během léčby až do 2 let
Délka odpovědi (DOR) na základě RECIST v1.1 (nebo RANO pro primární nádory CNS) k posouzení předběžné protinádorové aktivity PHST001 jako monoterapie (Fáze 1a)
Časové okno: Od screeningu a během léčby až do 2 let
Definovaný jako doba od data první objektivní odpovědi (buď CR nebo PR) do první dokumentace radiografické progrese onemocnění.
Od screeningu a během léčby až do 2 let
Nejlepší celková odpověď (BOR) dle RECIST v1.1 (nebo RANO u primárních nádorů CNS) pro předběžné posouzení protinádorové aktivity PHST001 v monoterapii (Fáze 1a)
Časové okno: Od screeningu a během léčby až do 2 let
Definováno jako nejlepší odpověď zaznamenaná u účastníka napříč všemi časovými hodnoceními od začátku léčby do progrese onemocnění nebo ukončení léčby.
Od screeningu a během léčby až do 2 let
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) charakterizující sérovou PK PHST001 jako monoterapie (Fáze 1a) nebo v kombinaci s chemoterapií (Fáze 1b).
Časové okno: Od léčby až do 90 dnů po poslední dávce PHST001
Definováno jako maximální koncentrace léčiva v krvi po podání dávky PHST001
Od léčby až do 90 dnů po poslední dávce PHST001
Doba do dosažení maximální koncentrace (tmax) k charakterizaci sérové farmakokinetiky (PK) přípravku PHST001 v monoterapii (1. fáze) nebo v kombinaci s chemoterapií (1. fáze b)
Časové okno: Od léčby do 90 dnů po poslední dávce přípravku PHST001
Defined as the time required for a dose of PHST001 to reach its maximum blood concentration (Cmax) after administration.
Od léčby do 90 dnů po poslední dávce přípravku PHST001
Koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctrough) k charakterizaci sérové PK PHST001 jako monoterapie (fáze 1a) nebo v kombinaci s chemoterapií (fáze 1b)
Časové okno: Od léčby do 90 dnů po poslední dávce PHST001
Definováno jako koncentrace léčiva v krvi po dávce PHST001 na konci dávkovacího intervalu (těsně před podáním další dávky).
Od léčby do 90 dnů po poslední dávce PHST001
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) pro charakterizaci sérové PK přípravku PHST001 jako monoterapie (fáze 1a) nebo v kombinaci s chemoterapií (fáze 1b)
Časové okno: Od léčby do 90 dnů po poslední dávce PHST001
Definováno jako celková expozice PHST001 v čase, vypočítaná jako integrál plazmatické koncentrace v čase.
Od léčby do 90 dnů po poslední dávce PHST001
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) pro charakterizaci sérové PK PHST001 v monoterapii (fáze 1a) nebo v kombinaci s chemoterapií (fáze 1b)
Časové okno: Od léčby do 90 dnů po poslední dávce přípravku PHST001
Definováno jako to, jak široce se PHST001 šíří po těle, jakmile se věci po podané dávce stabilizují.
Od léčby do 90 dnů po poslední dávce přípravku PHST001
Clearance (CL) k charakterizaci sérového PK PHST001 jako monoterapie (Fáze 1a) nebo v kombinaci s chemoterapií (Fáze 1b)
Časové okno: Od doby léčby do 90 dnů po poslední dávce PHST001
Definováno jako rychlost, kterou tělo "vyčistí" dávku PHST001 z krevního oběhu.
Od doby léčby do 90 dnů po poslední dávce PHST001
Terminální eliminační poločas (t½) pro charakterizaci sérové PK PHST001 jako monoterapie (Fáze 1a) nebo v kombinaci s chemoterapií (Fáze 1b)
Časové okno: Od léčby do 90 dnů po poslední dávce PHST001
Definováno jako doba, za kterou se množství PHST001 v těle sníží na polovinu během konečné fáze eliminace.
Od léčby do 90 dnů po poslední dávce PHST001
Progression-Free Survival (PFS) based on RECIST v1.1 (or RANO for primary CNS Tumors) to assess the preliminary antitumor activity of PHST001 as monotherapy (Phase 1a).
Časové okno: From screening and during treatment up to 2 years
Defined as the time from first dose of PHST001 to first documentation of radiographic disease progression or death, whichever occurs first.
From screening and during treatment up to 2 years
Overall Survival (OS) based on RECIST v1.1 (or RANO for primary CNS Tumors) to assess the preliminary antitumor activity of PHST001 as monotherapy (Phase 1a).
Časové okno: From screening and during treatment up to 2 years
Defined as the time from first dose of PHST001 to the date of death.
From screening and during treatment up to 2 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pheast Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PHST001-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit