Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pro zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti SAR446268, adeno-asociovanou virovou vektorovou genovou terapii u účastníků ve věku ve věku 10 až 50 let s nekongenitální myotonickou dystrofií typu 1 typu 1 (BrAAVe)

29. května 2026 aktualizováno: Sanofi

Studie s otevřeným ramenem fáze 1/fáze 2 s eskalací dávky (část A) a částí dávky (část B) pro vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti SAR446268, adeno-asociovanou virovou vektorovou genovou terapií v účasti 10 až 50 let staré s nekongenitálním dystrofií 1

Jedná se o otevřené rameno 1/fáze 2/fáze 2, multicentrická a nadnárodní studie s SAR446268 pro léčbu účastníků mužů a žen ve věku 10 až 50 let s nekongenitální myotonickou dystrofií (DM) typu 1 (DM1).

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost SAR446268 při sražení dystrofie myotonica protein kinázy (DMPK) messenger ribonukleovou kyselinu (mRNA) a zlepšení neuromuskulární funkce u účastníků DM1 dostávajících jediný intravenózní (IV) podávání SAR446268. Studie sestává z eskalační části dávky (část A), během níž budou jediné vzestupné dávky SAR446268 vyhodnoceny ve 3 různých kohortách a volitelné 4. dávce. Jakmile je identifikována bezpečná a efektivní dávka, budou léčeni další účastníci v části B, fáze expanze dávky studie.

Doba studie bude trvat 110 týdnů (přibližně 2 roky) pro každého účastníka v částech A a B a zahrnuje 6týdenní fázi screeningu a 104týdenní období sledování po SAR446268.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Každý účastník splňuje kritéria způsobilosti pro každou ze studijních částí jedinou dávkovou podávání SAR446268.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
  • Telefonní číslo: option 6 800-633-1610
  • E-mail: contact-us@sanofi.com

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1181
        • Nábor
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Juan Domingo Peron 4190 - Site Number: 0320001
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ventura Simonovich
  • Austrálie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
        • Nábor
        • Investigational Site Number : 0360001
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 5262100
        • Nábor
        • Investigational Site Number : 3760002
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Nábor
        • The Montreal Neurological Institute and Hospital, 3801 rue University - Site Number: 1240001
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Erin O'Ferrall
  • Spojené království
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Nábor
        • Investigational Site Number : 8260002
  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32601
        • Nábor
        • University of Florida, 2004 Mowry Road - Site Number: 8400005
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Subramony
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • University of South Florida - Neuromuscular Research, 13330 USF Laurel Drive - Site Number: 8400001
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Tuan Vu
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, 710 W. 168th, 2nd floor, suite 204 - Site Number : 8400003
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Christina Ulane
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Nábor
        • Virginia Commonwealth University Medical Center- Site Number : 8400006

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení: Účastníci jsou způsobilí být do studie zahrnuti, pouze pokud se použijí všechna následující kritéria:

  • U části A musí být účastníci inkluzivní ve věku 10 let, v době podepsání informovaného souhlasu.

  • Pro část B musí být účastníci následující:

    • 10 až 17 let, včetně, v době podpisu informovaného souhlasu nebo
    • Ve věku 18 až 50 let, včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Účastníci s nekongenitálním počátkem DM1
  • Účastníci prezentující příznaky DM1 včetně myotonie a slabosti svalů, jak bylo dříve diagnostikováno lékařem založeným na anamnéze.
  • Účastníci s genetickou diagnózou DM1 [cytosin-thymin-guanin (CTG) opakují délku ≥ 50 v jedné alele z anamnézy]
  • Účastníci, kteří mohou chodit samostatně po dobu nejméně 10 metrů při screeningu (povoleny ortózy a kotníkové rovnátka).

  • Účastníci, kteří byli vyšetřovatelem klasifikováni podle srdečního rizika jako:

    • Mírný účastníci rizik s kardiostimulátorem a/nebo implantovatelným kardioverterem-defibrilátorem (ICD) pro část A
    • Nízké, střední nebo vysoké srdeční riziko pro část B

Kritéria pro vyloučení: Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud se použije některá z následujících kritérií:

  • Účastníci s neutralizačními protilátkami proti AAV.SAN011 CAPSID
  • Účastníci s ejekční frakcí levé komory (LVEF) <50%

  • Účastníci s onemocněním jater nebo biliárních onemocnění definovaných jako s alespoň jednou z následujících:

    • Alanine aminotransferáza (alt)> 2 x Uln a aspartate aminotransferáza (AST)> 2 x uln
    • Alkalická fosfatáza> 2 x uln
    • Celkový bilirubin> 1,5 x ULN (pokud nemá geneticky potvrzenou diagnózu Gilbertova syndromu)
    • Přímý bilirubin ≥1,5 x Uln
    • Účastníci s mezinárodním normalizovaným poměrem> 1,5

  • Účastníci s onemocněním ledvin definovaných jako:

    • Sérový kreatinin> 1,5 x ULN a/nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 M2, jak bylo stanoveno chronickou onemocnění ledvin Epidemiologie (CKD-EPI) (2021) pro tento věk ≥ 18 let a lůžko Schwartzova rovnice pro ty <18 let

  • Účastníci s chronickou respirační nedostatečností a na neinvazivní ventilační podpoře, nočním ventilačním podporou nebo ventilací na plný úvazek.
  • Účastníci s kontraindikací na kortikosteroid nebo s podmínkami, které by se mohly zhoršit v přítomnosti kortikosteroidů, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem.
  • Účastníci s aktivní infekcí hepatitidy B nebo C; HBSAG (+) nebo HCV RNA (+) nebo současná antivirová terapie pro obě.
  • Účastníci s HBCAB (+), kteří nejsou přístupní profylaktické anti-HBV terapii nebo preventivní terapii vedeni sériovou HBV DNA monitorování během terapie kortikosteroidy.
  • Účastníci s vysokým rizikem reaktivace tuberkulózy během léčby kortikosteroidů, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
  • Účastníci se známou infekcí HIV
  • Účastníci s vážným meziskupinou nemocí, která by podle názoru vyšetřovatele vyloučila účast ve studii nebo potenciálně snížila přežití.
  • Účastníci s nedávnou historií nebo současným zneužíváním drog nebo alkoholu za posledních 12 měsíců před screeningem.
  • Účastníci s historií přední biopsie Tibialis do 12 týdnů od 1. dne nebo plánování podstoupit přední biopsie Tibialis po dobu této klinické studie.
  • Účastníci s významným vývojovým zpožděním, intelektuálním postižením nebo behaviorálními neuropsychiatrickými projevy, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
  • Účastníci s předchozí léčbou systémových kortikosteroidů v dávkách> 5 mg/den do 15 dnů 1
  • Účastníci s předchozí léčbou anti-myotonickými léky do 15 dnů 1
  • Účastníci, kteří nejsou vhodní pro účast, jakýkoli důvod, jak je posuzován vyšetřovatelem, včetně lékařských nebo klinických podmínek, nebo účastníci, kteří potenciálně ohrožují neshodnocení studijních postupů.

Výše uvedené informace nebyly zamýšleny obsahovat všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SAR446268
Účastníci obdrží jednu dávku SAR446268 v den 1
Biologický: SAR446268
Farmaceutická forma: Řešení pro infuzi; Trasa správy: IV infuze
Ostatní jména:
  • SAR466268

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A a část B: Výskyt nežádoucích účinků (TEAE) po podání SAR446268
Časové okno: Základy do 52. týdne
Počet čaje po SAR446268 Administrace
Základy do 52. týdne
Část B: Podíl účastníků s nejméně 40% knockdown mRNA DMPK ve svalové biopsii ve 12 a 52 po podání SAR446268
Časové okno: Týdny 12 a 52
Týdny 12 a 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Změna testu 10 metrů procházek z výchozího hodnoty na týdny 26 a 52 po administrativě SAR446268
Časové okno: Základní linie do 26. a 52. týdne
10 metrů test procházky je test mobility, který měří, jak rychle může účastník procházet 10 metrů s nebo bez asistovaných zařízení.
Základní linie do 26. a 52. týdne
Část A: Změna v myotonii z výchozí hodnoty na týdny 26 a 52 po podání SAR446268, měřeno pomocí otevírací doba ruky (prostředníček)
Časové okno: Základní linie do 26. a 52. týdne
Tento test na myotonii měří, jak rychle může účastník otevřít ruku po přísné pěst.
Základní linie do 26. a 52. týdne
Část A: Změna testu oboustranného ručního přilnavosti od základní linie do týdnů 26 a 52 po správě SAR446268
Časové okno: Základní linie do 26. a 52. týdne
Tento test na sílu rukou svaly měří maximální sílu generovanou rukou účastníka pomocí dynamometru.
Základní linie do 26. a 52. týdne
Část A: Podíl účastníků s nejméně 40% knockdown mRNA DMPK ve svalové biopsii ve 12 a 52 po podání SAR446268
Časové okno: Týdny 12 a 52
Týdny 12 a 52
Část A: Změna hladin mRNA DMPK ve svalové biopsii od základní linie do týdnů 12 a 52 po podání SAR446268
Časové okno: Základní linie do 12. a 52. týdne
Základní linie do 12. a 52. týdne
Část A: Změna indexu sestřihu RNA ve svalové biopsii od výchozí hodnoty do 12. a 52 po podání SAR446268
Časové okno: Základní linie do 12. a 52. týdne
Základní linie do 12. a 52. týdne
Část A: Posouzení doby trvání vektoru AAV SAR446268 při vzorkování moči, slin a spermatu ve 4týdenních intervalech po podání SAR446268
Časové okno: Základní linie, týdny 4, 8 a 12
Základní linie, týdny 4, 8 a 12
Část B: Změna testu 10 metrů procházek z výchozího hodnoty na týdny 26 a 52 po administrativě SAR446268
Časové okno: Základní linie do 26. a 52. týdne
10 metrů test procházky je test mobility, který měří, jak rychle může účastník procházet 10 metrů s nebo bez asistovaných zařízení.
Základní linie do 26. a 52. týdne
Část B: Změna v myotonii z výchozí hodnoty na týdny 26 a 52 po podání SAR446268, měřeno pomocí otevírací doba ruky (prostředníček)
Časové okno: Základní linie do 26. a 52. týdne
Tento test na myotonii měří, jak rychle může účastník otevřít ruku po přísné pěst.
Základní linie do 26. a 52. týdne
Část B: Změna testu oboustranného ručního přilnavosti od základní linie do týdnů 26 a 52 po podání SAR446268
Časové okno: Základní linie do 26. a 52. týdne
Tento test na sílu rukou svaly měří maximální sílu generovanou rukou účastníka pomocí dynamometru.
Základní linie do 26. a 52. týdne
Část B: Změna knockdown mRNA DMPK ve svalové biopsii z výchozí hodnoty na 12. a 52 týdnů po podání SAR446268
Časové okno: Základní linie do 12. a 52. týdne
Základní linie do 12. a 52. týdne
Část B: Změna indexu sestřihu RNA ve svalové biopsii od výchozí hodnoty do 12. a 52 po podání SAR446268
Časové okno: Základní linie do 12. a 52. týdne
Základní linie do 12. a 52. týdne
Část B: Posouzení trvání AAV uvolnění SAR446268 při vzorkování moči, slin a spermatu ve 4týdenních intervalech po podání SAR446268
Časové okno: Základní linie, týdny 4, 8 a 12
Základní linie, týdny 4, 8 a 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

27. dubna 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DFI17808
  • U1111-1290-9594 (Identifikátor registru: ICTRP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní vědci mohou požádat o přístup k údajům o úrovni pacienta a související studijní dokumenty včetně zprávy o klinické studii, studijního protokolu s jakýmikoli změnami, formuláře prázdné případové zprávy, plánu statistické analýzy a specifikací datových sad. Údaje o úrovni pacienta budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány na ochranu soukromí účastníků pokusu. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat Sanofi, způsobilé studie a procesu pro žádost o přístup lze nalézt na adrese: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit