Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia do SAR446268, uma terapia genética mediada por vetores virais adeno-associados em participantes de 10 a 50 anos de idade com distrofia miotônica não congenital tipo 1 (BrAAVe)

29 de maio de 2026 atualizado por: Sanofi

Um estudo de braço único de fase 1/fase 2 com escalada de dose (Parte A) e expansão da dose (Parte B) para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do SAR446268, um gene de vector viral não associado a Drerapia gene de participantes em 10 a 50 anos com o Miotônico Viral não-Congenital

Este é um braço único, fase 1/2 de fase 2, multicêntrico e estudo multinacional com SAR446268 para o tratamento de participantes masculinos e femininos de 10 a 50 anos com distrofia miotônica não connital (DM) tipo 1 (DM1).

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do SAR446268 ao derrubar a distrofia miotônica da proteína quinase (DMPK) o ácido ribonucleico (mRNA) e melhorar a administração da função neuromuscular em DM1. O estudo consiste em uma parte da escalada da dose (parte A), durante a qual doses ascendentes únicas de SAR446268 serão avaliadas em 3 coortes distintas e uma coorte opcional da 4ª dose. Uma vez identificados uma dose segura e eficaz, os participantes adicionais serão tratados na Parte B, a fase de expansão da dose do estudo.

A duração do estudo será de 110 semanas (aproximadamente 2 anos) para cada participante das partes A e B, respectivamente, e inclui uma fase de triagem de 6 semanas e um período de acompanhamento de 104 semanas após a administração SAR446268.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Cada participante que atende aos critérios de elegibilidade para cada uma das peças do estudo receberá uma única administração de doses do SAR446268.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

32

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
  • Número de telefone: option 6 800-633-1610
  • E-mail: contact-us@sanofi.com

Locais de estudo

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1181
        • Recrutamento
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Juan Domingo Peron 4190 - Site Number: 0320001
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ventura Simonovich
  • Austrália
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
        • Recrutamento
        • Investigational Site Number : 0360001
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Recrutamento
        • The Montreal Neurological Institute and Hospital, 3801 rue University - Site Number: 1240001
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Erin O'Ferrall
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32601
        • Recrutamento
        • University of Florida, 2004 Mowry Road - Site Number: 8400005
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Subramony
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • University of South Florida - Neuromuscular Research, 13330 USF Laurel Drive - Site Number: 8400001
        • Investigador principal:
          • Dr. Tuan Vu
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, 710 W. 168th, 2nd floor, suite 204 - Site Number : 8400003
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Christina Ulane
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Recrutamento
        • Virginia Commonwealth University Medical Center- Site Number : 8400006
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Recrutamento
        • Investigational Site Number : 3760002
  • Reino Unido
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Recrutamento
        • Investigational Site Number : 8260002

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão: os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

  • Para a Parte A, os participantes devem ter 10 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

  • Para a Parte B, os participantes devem ser os seguintes:

    • 10 a 17 anos de idade inclusiva, no momento da assinatura do consentimento informado ou,
    • 18 a 50 anos de idade inclusiva, no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Participantes com início de início não engornital DM1
  • Os participantes que apresentam sinais de DM1, incluindo miotonia e fraqueza muscular, diagnosticados anteriormente por um clínico baseado no histórico médico.
  • Participantes com diagnóstico genético de DM1 [citosina-timina-guanina (CTG) Comprimento ≥50 em um alelo da história médica]
  • Os participantes que podem caminhar de forma independente por pelo menos 10 metros na triagem (ortonos e aparelhos de tornozelo permitidos).

  • Os participantes que foram classificados de acordo com o risco cardíaco pelo investigador como:

    • Participantes moderados de risco com marcapasso e/ou cardioverter-defensor implantável (CID) para a Parte A
    • Risco baixo, moderado ou alto para a Parte B

Critérios de exclusão: Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  • Participantes com anticorpos neutralizantes contra o capsídeo AAV.SAN011
  • Participantes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%

  • Participantes com doenças hepáticas ou biliares definidas como tendo pelo menos um dos seguintes:

    • Alanina aminotransferase (ALT)> 2 x ULN e Aspartato Aminotransferase (AST)> 2 x ULN
    • Fosfatase alcalina> 2 x uln
    • Bilirrubina total> 1,5 x ULN (a menos que tenha um diagnóstico geneticamente confirmado da síndrome de Gilbert)
    • Bilirrubina direta ≥1,5 x uln
    • Participantes com proporção normalizada internacional> 1,5

  • Participantes com doença renal definida como:

    • Creatinina sérica> 1,5 x ULN e/ou taxa estimada de filtração glomerular <60 ml/min/1.73 M2 Conforme determinado pela colaboração crônica da epidemiologia da doença renal (CKD-EPI) (2021) para aqueles ≥ 18 anos e equação de Schwartz à beira do leito para aqueles <18 anos

  • Participantes com insuficiência respiratória crônica e suporte ventilatório não invasivo, suporte ventilatório noturno ou ventilação em tempo integral.
  • Participantes com contra -indicação ao corticosteróide ou com condições que podem piorar na presença de corticosteróides, conforme determinado pelo investigador.
  • Participantes com infecção ativa da hepatite B ou C; HbsAg (+) ou hcv RNA (+), ou terapia antiviral atual para qualquer um.
  • Participantes com HBCAB (+) que não são passíveis de terapia anti-HBV profilática ou terapia preventiva guiados pelo monitoramento de DNA de HBV em série durante a terapia com corticosteróides.
  • Participantes com alto risco de reativação da tuberculose durante a terapia com corticosteróides, conforme determinado pelo investigador.
  • Participantes com uma infecção conhecida do HIV
  • Participantes com doença intercorrente grave que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo ou potencialmente diminuiriam a sobrevida.
  • Participantes com histórico recente ou abuso atual de drogas ou álcool nos últimos 12 meses antes da triagem.
  • Participantes com história da biópsia anterior tibial dentro de 12 semanas a partir do dia 1 ou planejando passar por biópsias anteriores tibialis durante a duração deste ensaio clínico.
  • Participantes com atraso significativo no desenvolvimento, incapacidade intelectual ou manifestações neuropsiquiátricas comportamentais, conforme determinado pelo investigador.
  • Participantes com tratamento anterior de corticosteróides sistêmicos em doses de> 5 mg/dia dentro de 15 dias após o dia 1
  • Participantes com tratamento anterior com medicamentos anti-miotônicos dentro de 15 dias após o dia 1
  • Os participantes não são adequados para a participação, qualquer que seja o motivo, como julgado pelo investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou participantes potencialmente em risco de não conformidade com os procedimentos de estudo.

As informações acima não pretendiam conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SAR446268
Os participantes receberão uma dose única de SAR446268 no dia 1
Biológico: SAR446268
Forma farmacêutica: solução para infusão; Rota de Administração: Infusão IV
Outros nomes:
  • SAR466268

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A e Parte B: Incidência de Eventos Adversos em Emergentes de Tratamento (TEAES) Após a Administração SAR446268
Prazo: Base para a semana 52
Número de Teaes Post-SAR446268 Administração
Base para a semana 52
Parte B: Proporção de participantes com pelo menos 40% de mRNA de dmpk knockdown na biópsia muscular nas semanas 12 e 52 após a administração SAR446268
Prazo: Semanas 12 e 52
Semanas 12 e 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Mudança no teste de caminhada de 10 metros da linha de base para as semanas 26 e 52 após a administração SAR446268
Prazo: Linha de base para a semana 26 e 52
O teste de caminhada de 10 metros é um teste de mobilidade que mede a rapidez com que um participante pode atravessar 10 metros com ou sem dispositivos assistidos.
Linha de base para a semana 26 e 52
Parte A: Mudança na miotonia da linha de base para as semanas 26 e 52 após a administração SAR446268, conforme medido pelo tempo de abertura da mão (dedo médio)
Prazo: Linha de base para a semana 26 e 52
Este teste para miotonia mede a rapidez com que um participante pode abrir a mão depois de fazer um punho apertado.
Linha de base para a semana 26 e 52
Parte A: Mudança no teste bilateral de aderência à mão da linha de base para as semanas 26 e 52 após a administração SAR446268
Prazo: Linha de base para a semana 26 e 52
Este teste para força dos músculos das mãos mede a força máxima gerada pela aderência da mão de um participante usando um dinamômetro.
Linha de base para a semana 26 e 52
Parte A: Proporção de participantes com pelo menos 40% de knockdown de mRNA de DMPK na biópsia muscular nas semanas 12 e 52 após a administração SAR446268
Prazo: Semanas 12 e 52
Semanas 12 e 52
Parte A: Mudança nos níveis de mRNA de DMPK na biópsia muscular da linha de base para as semanas 12 e 52 após a administração SAR446268
Prazo: Linha de base para a semana 12 e 52
Linha de base para a semana 12 e 52
Parte A: Mudança no índice de splicing de RNA na biópsia muscular da linha de base para as semanas 12 e 52 após a administração SAR446268
Prazo: Linha de base para a semana 12 e 52
Linha de base para a semana 12 e 52
Parte A: Avaliação da duração do derramamento de vetor AAV de SAR446268 na amostragem de urina, saliva e sêmen em intervalos de 4 semanas após a administração SAR446268
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8 e 12
Linha de base, semanas 4, 8 e 12
Parte B: Mudança no teste de caminhada de 10 metros da linha de base para as semanas 26 e 52 após a administração SAR446268
Prazo: Linha de base para a semana 26 e 52
O teste de caminhada de 10 metros é um teste de mobilidade que mede a rapidez com que um participante pode atravessar 10 metros com ou sem dispositivos assistidos.
Linha de base para a semana 26 e 52
Parte B: Mudança na miotonia da linha de base para as semanas 26 e 52 após a administração SAR446268, conforme medido pelo tempo de abertura da mão (dedo médio)
Prazo: Linha de base para a semana 26 e 52
Este teste para miotonia mede a rapidez com que um participante pode abrir a mão depois de fazer um punho apertado.
Linha de base para a semana 26 e 52
Parte B: Mudança no teste bilateral de aderência à mão da linha de base para as semanas 26 e 52 após o SAR446268 Administração
Prazo: Linha de base para a semana 26 e 52
Este teste para força dos músculos das mãos mede a força máxima gerada pela aderência da mão de um participante usando um dinamômetro.
Linha de base para a semana 26 e 52
Parte B: Mudança no knockdown de mRNA do DMPK na biópsia muscular de linha de base para as semanas 12 e 52 após a administração SAR446268
Prazo: Linha de base para a semana 12 e 52
Linha de base para a semana 12 e 52
Parte B: Mudança no índice de splicing de RNA na biópsia muscular da linha de base para as semanas 12 e 52 após a administração SAR446268
Prazo: Linha de base para a semana 12 e 52
Linha de base para a semana 12 e 52
Parte B: Avaliação da duração do derramamento de AAV de SAR446268 na amostragem de urina, saliva e sêmen em intervalos de 4 semanas após o SAR446268 Administração
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8 e 12
Linha de base, semanas 4, 8 e 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de julho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

28 de fevereiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

27 de abril de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

25 de fevereiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DFI17808
  • U1111-1290-9594 (Identificador de registro: ICTRP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do nível do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório de estudo clínico, o protocolo de estudo com quaisquer emendas, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do nível do paciente serão anonimizados e os documentos de estudo serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do julgamento. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo para solicitar acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever