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Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di SAR446268, una terapia genica mediata da vettoriale virale associata ad adeno di età compresa tra 10 e 50 anni con distrofia miotonica non congenitale di tipo 1 (BrAAVe)

29 maggio 2026 aggiornato da: Sanofi

Uno studio a braccio singolo di fase 1/fase 2 con escalation dose (parte A) ed espansione della dose (parte B) parti per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di SAR446268, una terapia genica virale mediata da adeno-associato a un tipo di myotonio di tipo di myotonio 1-associata

Questa è un braccio singolo, multicentrico e multinazionale di fase 1/fase 2 con SAR446268 per il trattamento dei partecipanti maschili e femminili di età compresa tra 10 e 50 anni con distrofia miotonica non congenitale (DM) di tipo 1 (DM1).

Lo scopo di questo studio è di valutare la sicurezza e l'efficacia dei livelli di acido ribonucleico (mRNA) di Acido ribonucleico (mRNA) di Sar446268 nel abbattimento dei livelli di acido ribonucleico (mRNA) della proteina chinasi di Myotonica (mRNA) e migliorare la funzione neuromuscolare nei partecipanti a DM1 che ricevono una singola somministrazione endovenosa (IV) di SAR46268. Lo studio è costituito da una parte di escalation della dose (parte A) durante la quale singole dosi ascendenti di SAR446268 saranno valutate in 3 coorti distinte e una coorte di 4a dose opzionale. Una volta identificata una dose sicura ed efficace, i partecipanti aggiuntivi verranno trattati nella parte B, la fase di espansione della dose dello studio.

La durata dello studio sarà di 110 settimane (circa 2 anni) per ciascun partecipante nelle parti A e B rispettivamente e include una fase di screening di 6 settimane e una somministrazione di follow-up di 104 settimane post-SAR446268.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ogni partecipante che soddisfa i criteri di ammissibilità per ciascuna delle parti dello studio riceverà una singola somministrazione di dose di SAR446268.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
  • Numero di telefono: option 6 800-633-1610
  • Email: contact-us@sanofi.com

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1181
        • Reclutamento
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Juan Domingo Peron 4190 - Site Number: 0320001
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ventura Simonovich
  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Reclutamento
        • Investigational Site Number : 0360001
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Reclutamento
        • The Montreal Neurological Institute and Hospital, 3801 rue University - Site Number: 1240001
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr. Erin O'Ferrall
  • Israele
      • Ramat Gan, Israele, 5262100
        • Reclutamento
        • Investigational Site Number : 3760002
  • Regno Unito
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Reclutamento
        • Investigational Site Number : 8260002
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32601
        • Reclutamento
        • University of Florida, 2004 Mowry Road - Site Number: 8400005
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr. Subramony
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • University of South Florida - Neuromuscular Research, 13330 USF Laurel Drive - Site Number: 8400001
        • Investigatore principale:
          • Dr. Tuan Vu
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, 710 W. 168th, 2nd floor, suite 204 - Site Number : 8400003
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr. Christina Ulane
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Reclutamento
        • Virginia Commonwealth University Medical Center- Site Number : 8400006

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione: i partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

  • Per la parte A, i partecipanti devono avere 10 anni di età compresa, al momento della firma del consenso informato.

  • Per la parte B, i partecipanti devono essere i seguenti:

    • 10-17 anni di età compresa, al momento della firma del consenso informato o,
    • 18-50 anni di età compresa, al momento della firma del consenso informato.
  • Partecipanti con DM1 non congenitale
  • I partecipanti che presentano segni di DM1 tra cui miotonia e debolezza muscolare, come diagnosticato in precedenza da un medico basato sulla storia medica.
  • Partecipanti con diagnosi genetica di DM1 [citosina-timina-guanina (CTG) lunghezza di ripetizione ≥50 in un allele dalla storia medica]
  • I partecipanti che possono camminare in modo indipendente per almeno 10 metri allo screening (ortesi e parentesi graffe della caviglia consentite).

  • I partecipanti che sono stati classificati in base al rischio cardiaco dall'investigatore come:

    • Partecipanti a rischio moderato con pacemaker e/o impiantabile cardioverter-defibrillator (ICD) per la parte A
    • Risk cardiaco basso, moderato o elevato per la parte B

Criteri di esclusione: i partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  • Partecipanti con anticorpi neutralizzanti contro il capside AAV.San011
  • Partecipanti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%

  • Partecipanti con malattia epatica o biliare definita con almeno una delle seguenti:

    • Alanina aminotransferasi (alt)> 2 x Uln e aspartato aminotransferasi (AST)> 2 x Uln
    • Fosfatasi alcalina> 2 x Uln
    • Bilirubina totale> 1,5 x ULN (a meno che non abbia una diagnosi geneticamente confermata della sindrome di Gilbert)
    • Bilirubina diretta ≥1,5 x Uln
    • Partecipanti con rapporto internazionale normalizzato> 1,5

  • Partecipanti con malattia renale definita come:

    • Creatinina sierica> 1,5 x ULN e/o velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min/1,73 M2 determinato dalla collaborazione con epidemiologia della malattia renale cronica (CKD-EPI) (2021) per quegli età ≥18 anni e l'equazione di Schwartz per quelli <18 anni

  • Partecipanti con insufficienza respiratoria cronica e supporto ventilatorio non invasivo, supporto ventilatorio notturno o ventilazione a tempo pieno.
  • Partecipanti con controindicazione al corticosteroide o con condizioni che potrebbero peggiorare in presenza di corticosteroidi, come determinato dall'investigatore.
  • Partecipanti con infezione da epatite B o C attiva; HBSAG (+) o HCV RNA (+) o terapia antivirale attuale per entrambi.
  • Partecipanti con HBCAB (+) che non sono suscettibili di terapia anti-HBV profilattica o terapia preventiva guidata dal monitoraggio seriale del DNA dell'HBV durante la terapia dei corticosteroidi.
  • I partecipanti ad alto rischio per la riattivazione della tubercolosi durante la terapia dei corticosteroidi determinati dallo investigatore.
  • Partecipanti con un'infezione da HIV nota
  • I partecipanti con gravi malattie intercorrenti che, secondo l'opinione dell'investigatore, impedirebbero la partecipazione allo studio o potrebbero ridurre potenzialmente la sopravvivenza.
  • Partecipanti con storia recente o abuso di droghe o alcol attuali negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
  • Partecipanti con storia della biopsia anteriore tibiale entro 12 settimane dal giorno 1 o pianificando di sottoporsi a biopsie anteriori tibiali durante la durata di questa sperimentazione clinica.
  • Partecipanti con significativi ritardi nello sviluppo, disabilità intellettiva o manifestazioni neuropsichiatriche comportamentali determinate dall'investigatore.
  • Partecipanti con precedenti corticosteroidi sistemici Trattamento a dosi di> 5 mg/giorno entro 15 giorni dal giorno 1
  • Partecipanti con trattamento precedente con farmaci anti-mitonici entro 15 giorni dal giorno 1
  • I partecipanti non sono adatti alla partecipazione, qualunque sia il motivo, giudicato dall'investigatore, comprese le condizioni mediche o cliniche, o i partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure di studio.

Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SAR446268
I partecipanti riceveranno una singola dose di SAR446268 il giorno 1
Biologico: SAR446268
Forma farmaceutica: soluzione per l'infusione; Percorso di somministrazione: infusione IV
Altri nomi:
  • SAR466268

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A e Parte B: Incidenza di eventi avversi emergenti (Teaes) A ​​seguito di amministrazione SAR446268
Lasso di tempo: Basale alla settimana 52
Numero di Teaes Post-SAR446268 Amministrazione
Basale alla settimana 52
Parte B: percentuale di partecipanti con almeno il 40% di knockdown di mRNA DMPK nella biopsia muscolare alle settimane 12 e 52 dopo la somministrazione di SAR446268
Lasso di tempo: Settimane 12 e 52
Settimane 12 e 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Modifica del test di 10 metri a piedi dal basale alle settimane 26 e 52 dopo la somministrazione SAR446268
Lasso di tempo: Basale alla settimana 26 e 52
Il test di 10 metri a piedi è un test di mobilità che misura la velocità con cui un partecipante può attraversare 10 metri con o senza dispositivi assistiti.
Basale alla settimana 26 e 52
Parte A: Modifica in miotonia dal basale alle settimane 26 e 52 dopo la somministrazione SAR446268 misurata dall'ora di apertura delle mani (dito medio)
Lasso di tempo: Basale alla settimana 26 e 52
Questo test per Myotonia misura la velocità con cui un partecipante può aprire la mano dopo aver fatto un pugno stretto.
Basale alla settimana 26 e 52
Parte A: Modifica del test di presa a mano bilaterale dal basale alle settimane 26 e 52 dopo la somministrazione SAR446268
Lasso di tempo: Basale alla settimana 26 e 52
Questo test per la forza dei muscoli delle mani misura la forza massima generata dalla presa a mano di un partecipante usando un dinamometro.
Basale alla settimana 26 e 52
Parte A: percentuale di partecipanti con almeno il 40% di knockdown di mRNA DMPK nella biopsia muscolare alle settimane 12 e 52 dopo la somministrazione di SAR446268
Lasso di tempo: Settimane 12 e 52
Settimane 12 e 52
Parte A: variazione dei livelli di mRNA di DMPK nella biopsia muscolare dalle settimane 12 e 52 dopo la somministrazione di SAR446268
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 12 e 52
Baseline alla settimana 12 e 52
Parte A: variazione dell'indice di giunzione dell'RNA nella biopsia muscolare dalle settimane 12 e 52 dopo la somministrazione SAR446268
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 12 e 52
Baseline alla settimana 12 e 52
Parte A: Valutazione della durata del vettore AAV Scasso di SAR446268 nel campionamento di urina, saliva e seme a intervalli di 4 settimane a seguito di amministrazione SAR446268
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
Basale, settimane 4, 8 e 12
Parte B: modifica del test di 10 metri a piedi dal basale alle settimane 26 e 52 dopo la somministrazione SAR446268
Lasso di tempo: Basale alla settimana 26 e 52
Il test di 10 metri a piedi è un test di mobilità che misura la velocità con cui un partecipante può attraversare 10 metri con o senza dispositivi assistiti.
Basale alla settimana 26 e 52
Parte B: Modifica in miotonia dal basale alle settimane 26 e 52 dopo la somministrazione SAR446268 misurata dall'ora di apertura delle mani (dito medio)
Lasso di tempo: Basale alla settimana 26 e 52
Questo test per Myotonia misura la velocità con cui un partecipante può aprire la mano dopo aver fatto un pugno stretto.
Basale alla settimana 26 e 52
Parte B: modifica del test di presa a mano bilaterale dal basale alle settimane 26 e 52 dopo la somministrazione SAR446268
Lasso di tempo: Basale alla settimana 26 e 52
Questo test per la forza dei muscoli delle mani misura la forza massima generata dalla presa a mano di un partecipante usando un dinamometro.
Basale alla settimana 26 e 52
Parte B: cambiamento nel knockdown dell'mRNA DMPK nella biopsia muscolare dalle settimane 12 e 52 dopo la somministrazione SAR446268
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 12 e 52
Baseline alla settimana 12 e 52
Parte B: variazione dell'indice di giunzione dell'RNA nella biopsia muscolare dalle settimane 12 e 52 dopo la somministrazione SAR446268
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 12 e 52
Baseline alla settimana 12 e 52
Parte B: valutazione della durata dello spargimento di AAV di SAR446268 nel campionamento di urina, saliva e seme a intervalli di 4 settimane dopo la somministrazione SAR446268
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
Basale, settimane 4, 8 e 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

27 aprile 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DFI17808
  • U1111-1290-9594 (Identificatore di registro: ICTRP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e i relativi documenti di studio, tra cui il rapporto di studio clinico, il protocollo di studio con eventuali modifiche, modulo di caso clinico, piano di analisi statistica e specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno anonimi e i documenti di studio verranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti alla sperimentazione. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di SANOFI, studi idonei e processi per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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