Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, направленное на изучение безопасности, переносимости и эффективности SAR446268, аденоассоциированной генной терапии, опосредованной вирусным вектором, у участников в возрасте от 10 до 50 лет с негенитальной миотонической дистрофией типа 1 типа 1 (BrAAVe)

29 мая 2026 г. обновлено: Sanofi

Фаза 1/фаза 2, исследование отдельного рук с открытой маркой с эскалацией дозы (часть A) и расширением дозы (часть b) детали для оценки безопасности, переносимости и эффективности SAR446268, адено-ассоциированной вирусной векторной векторной векторной терапии.

Это отдельная рука, многоцентровая и многонациональное исследование фазы 2/фазы 2 с SAR446268 для лечения участников мужского и женского пола от 10 до 50 лет с неконгенитальной миотонической дистрофией (DM) типа 1 (DM1).

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности SAR446268 в сбивании с дистрофией миотонической протеинкиназы (DMPK), уровней рибонуклеиновой кислоты (мРНК), и улучшающую нервно -мышечную функцию у участников DM1, получающих единое внутривенное введение (IV) SAR466688. Исследование состоит из дозы эскалационной части (часть A), в течение которой отдельные восходящие дозы SAR446268 будут оцениваться в 3 отдельных когортах и ​​дополнительной 4 -й дозе когорты. Как только безопасная и эффективная доза выявлена, дополнительные участники будут лечить в части B, фазу расширения дозы исследования.

Продолжительность исследования составит 110 недель (приблизительно 2 года) для каждого участника в частях A и B соответственно, и включает 6-недельный этап скрининга и 104-недельный период последующего периода после SAR446268.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Каждый участник, отвечающий критериям приемлемости для каждой из частей исследования, будет получать одно дозу SAR446268.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
  • Номер телефона: option 6 800-633-1610
  • Электронная почта: contact-us@sanofi.com

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
        • Рекрутинг
        • Investigational Site Number : 0360001
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1181
        • Рекрутинг
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Juan Domingo Peron 4190 - Site Number: 0320001
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ventura Simonovich
  • Израиль
      • Ramat Gan, Израиль, 5262100
        • Рекрутинг
        • Investigational Site Number : 3760002
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Рекрутинг
        • The Montreal Neurological Institute and Hospital, 3801 rue University - Site Number: 1240001
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Erin O'Ferrall
  • Соединенное Королевство
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Рекрутинг
        • Investigational Site Number : 8260002
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32601
        • Рекрутинг
        • University of Florida, 2004 Mowry Road - Site Number: 8400005
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Subramony
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • University of South Florida - Neuromuscular Research, 13330 USF Laurel Drive - Site Number: 8400001
        • Главный следователь:
          • Dr. Tuan Vu
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, 710 W. 168th, 2nd floor, suite 204 - Site Number : 8400003
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Christina Ulane
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Рекрутинг
        • Virginia Commonwealth University Medical Center- Site Number : 8400006

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения: участники имеют право на участие в исследовании, только если применяются все следующие критерии:

  • Для части A участники должны быть 10 -летними возрастами, во время подписания информированного согласия.

  • Для части B участники должны быть следующими:

    • 10-17 лет включительно, во время подписания информированного согласия или,
    • В период с 18 до 50 лет, включительно, во время подписания информированного согласия.
  • Участники с неконгенитальным началом DM1
  • Участники, представляющие признаки DM1, включая миотонию и мышечную слабость, по диагностике ранее врачом на основе истории болезни.
  • Участники с генетической диагностикой DM1 [цитозин-тимин-гуанин (CTG) Длина ≥50 в одном аллеле из истории болезни]]
  • Участники, которые могут ходить самостоятельно в течение не менее 10 метров на скрининге (разрешены ортезы и лодыжки).

  • Участники, которые были классифицированы в соответствии с риском сердца со стороны следователя как:

    • Участники умеренного риска с кардиостимулятором и/или имплантируемым кардиовертером-дефибриллятором (ICD) для части A
    • Низкий, умеренный или высокий сердечный риск для части B

Критерии исключения: участники исключены из исследования, если применяется какой -либо из следующих критериев:

  • Участники с нейтрализующими антителами против капсида AAV.SAN011
  • Участники с фракцией выброса левого желудочка (LVEF) <50%

  • Участники с печени или желчими заболеваниями определили как по крайней мере одно из следующих:

    • Аланин аминотрансфераза (ALT)> 2 x Uln и аспартат -аминотрансфераза (AST)> 2 x uln
    • Щелочная фосфатаза> 2 x uln
    • Общая билирубин> 1,5 х ULN (если не имеет генетически подтвержденного диагноза синдрома Гилберта)
    • Прямой билирубин ≥1,5 x uln
    • Участники с международным нормированным соотношением> 1,5

  • Участники с заболеванием почек определяются как:

    • Сывороточный креатинин> 1,5 x ULN и/или оценочная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 M2, как определено с помощью хронического сотрудничества эпидемиологии заболевания почек (CKD-EPI) (2021) для тех возрастов ≥18 лет и уравнения Шварца для них <18 лет <18 лет.

  • Участники с хронической дыхательной недостаточностью и неинвазивной вентиляционной поддержкой, ночной вентиляционной поддержкой или вентиляцией на полный рабочий день.
  • Участники с противопоказанием к кортикостероиду или с условиями, которые могут ухудшаться в присутствии кортикостероидов, как определено исследователем.
  • Участники с активной инфекцией гепатита B или C; HBSAG (+), или HCV РНК (+), или современная антивирусная терапия для любого.
  • Участники с HBCAB (+), которые не поддаются профилактической анти-HBV терапии или превентивной терапии, руководствуясь серийным мониторингом ДНК HBV во время терапии кортикостероидами.
  • Участники с высоким риском реактивации туберкулеза во время терапии кортикостероидами, определенной исследователем.
  • Участники с известной ВИЧ -инфекцией
  • Участники с серьезным межкриентированным заболеванием, которое, по мнению исследователя, исключит участие в исследовании или потенциально снизит выживаемость.
  • Участники с недавней историей или нынешним наркотиком или злоупотреблением алкоголем за последние 12 месяцев до проверки.
  • Участники с историей передней биопсии большеберцовой кости в течение 12 недель с первого дня или планируют пройти переднюю биопсию Тибилис в течение всего клинического испытания.
  • Участники со значительной задержкой развития, инвалидности или поведенческими нейропсихиатрическими проявлениями, определяемыми исследователем.
  • Участники с предыдущим системным лечением кортикостероидами в дозах> 5 мг/день в течение 15 дней дня 1
  • Участники с предыдущим лечением антимитоническими лекарствами в течение 15 дней дня 1
  • Участники не подходят для участия, какой бы ни была причина, как оценивается исследователем, включая медицинские или клинические условия, или участники, потенциально подверженные риску несоблюдения процедур.

Вышеуказанная информация не была предназначена для сохранения всех соображений, относящихся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SAR446268
Участники получат одну дозу SAR446268 на 1 день
Биологический: SAR446268
Фармацевтическая форма: решение для инфузии; Маршрут администрирования: IV инфузия
Другие имена:
  • SAR466268

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A и часть B: частота нежелательных явлений с лечением (TEAE) после введения SAR446268
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Количество Teaes после SAR446268
Базовая линия до 52 недели
Часть B: Доля участников с нокдауном мРНК не менее 40% DMPK в биопсии мышц на 12 и 52 годах после введения SAR446268
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Недели 12 и 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Изменение 10-метрового теста на ходьбу с базовой линии до 26 и 52 недель после администрации SAR446268
Временное ограничение: Базовая линия до 26 и 52 недели и 52
10-метровый тест на прогулку-это тест на мобильность, в котором измеряются, насколько быстро участник может пройти 10 метров с помощью или без вспомогательных устройств.
Базовая линия до 26 и 52 недели и 52
Часть A: Изменение миотонии с базовой линии до 26 и 52 недель после введения SAR446268, измеренная в результате времени отверстия руки (средний палец)
Временное ограничение: Базовая линия до 26 и 52 недели и 52
Этот тест на миотонию измеряет, как быстро участник может открыть свою руку после того, как он сделал плотный кулак.
Базовая линия до 26 и 52 недели и 52
Часть A: Изменение двустороннего теста ручной сцепления с базового уровня до 26 и 52 недель после администрации SAR446268
Временное ограничение: Базовая линия до 26 и 52 недели и 52
Этот тест на прочность мышц руки измеряет максимальную силу, генерируемую ручной рукоятости участника с использованием динамометра.
Базовая линия до 26 и 52 недели и 52
Часть A: Доля участников с нокдауном мРНК не менее 40% DMPK в биопсии мышц на 12 и 52 годах после введения SAR446268
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Недели 12 и 52
Часть A: Изменение уровней мРНК DMPK в биопсии мышц с исходной до 12 и 52 недель после введения SAR446268
Временное ограничение: Базовая линия до 12 и 52 недели
Базовая линия до 12 и 52 недели
Часть A: Изменение индекса сплайсинга РНК в биопсии мышц с базовой линии до 12 и 52 недель после введения SAR446268
Временное ограничение: Базовая линия до 12 и 52 недели
Базовая линия до 12 и 52 недели
Часть A: Оценка продолжительности вектора AAV-вектора SAR446268 при отборе мочи, слюны и спермы через 4-недельные интервалы после введения SAR446268
Временное ограничение: Базовая линия, недели 4, 8 и 12
Базовая линия, недели 4, 8 и 12
Часть B: Изменение 10-метрового теста на прогулку с базовой линии до 26 и 52 недель после администрации SAR446268
Временное ограничение: Базовая линия до 26 и 52 недели и 52
10-метровый тест на прогулку-это тест на мобильность, в котором измеряются, насколько быстро участник может пройти 10 метров с помощью или без вспомогательных устройств.
Базовая линия до 26 и 52 недели и 52
Часть B: Изменение миотонии с базовой линии до 26 и 52 недель после введения SAR446268, измеренная в результате времени отверстия руки (средний палец)
Временное ограничение: Базовая линия до 26 и 52 недели и 52
Этот тест на миотонию измеряет, как быстро участник может открыть свою руку после того, как он сделал плотный кулак.
Базовая линия до 26 и 52 недели и 52
Часть B: Изменение двустороннего теста ручной сцепления с базового уровня до 26 и 52 недель после администрирования SAR446268
Временное ограничение: Базовая линия до 26 и 52 недели и 52
Этот тест на прочность мышц руки измеряет максимальную силу, генерируемую ручной рукоятости участника с использованием динамометра.
Базовая линия до 26 и 52 недели и 52
Часть B: Изменение нокдауна мРНК DMPK в биопсии мышц с базовой линии до 12 и 52 недель после введения SAR446268
Временное ограничение: Базовая линия до 12 и 52 недели
Базовая линия до 12 и 52 недели
Часть B: изменение индекса сплайсинга РНК при биопсии мышц с исходной до 12 и 52 недель после введения SAR446268
Временное ограничение: Базовая линия до 12 и 52 недели
Базовая линия до 12 и 52 недели
Часть B: Оценка продолжительности проливания AAV SAR446268 при отборе мочи, слюны и спермы через 4-недельные интервалы после введения SAR446268
Временное ограничение: Базовая линия, недели 4, 8 и 12
Базовая линия, недели 4, 8 и 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

27 апреля 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 февраля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DFI17808
  • U1111-1290-9594 (Идентификатор реестра: ICTRP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанных с ними документами исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустой формой отчета о случаях, план статистического анализа и спецификации наборов данных. Данные на уровень пациентов будут анонимизированы, и учебные документы будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников испытания. Более подробную информацию о критериях обмена данными, приемлемыми исследованиями и процессом для запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться