Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van SAR446268 te onderzoeken, een adeno-geassocieerde virale vector-gemedieerde gentherapie bij deelnemers van 10 tot 50 jaar met niet-contanitale myotone dystrofie Type 1 (BrAAVe)

29 mei 2026 bijgewerkt door: Sanofi

A Phase 1/Phase 2 Open-label Single Arm Study With Dose Escalation (Part A), and Dose Expansion (Part B) Parts to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of SAR446268, an Adeno-associated Viral Vector-mediated Gene Therapy in Participants 10 to 50 Years Old With Non-congenital Myotonic Dystrophy Type 1

Dit is een fase 1/fase 2 open-label enkele arm, multicenter en multinationaal onderzoek met SAR446268 voor de behandeling van mannelijke en vrouwelijke deelnemers 10 tot 50 jaar oud met niet-conterenitale myotone dystrofie (DM) type 1 (DM1).

Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van SAR446268 te evalueren bij het neerhalen van dystrofie myotonica eiwitkinase (DMPK) messenger -ribonucleïnezuur (mRNA) niveaus en het verbeteren van de neuromusculaire functie bij DM1 -deelnemers die een enkele intraveneuze (IV) toediening van SAR446268 ontvangen. De studie bestaat uit een dosis -escalatiegedeelte (deel A) waarin enkele oplopende doses SAR446268 worden geëvalueerd in 3 verschillende cohorten en een optioneel 4e dosis cohort. Zodra een veilige en effectieve dosis is geïdentificeerd, worden aanvullende deelnemers in deel B behandeld, de dosisuitbreidingsfase van het onderzoek.

De onderzoeksduur zal 110 weken zijn (ongeveer 2 jaar) voor elke deelnemer in respectievelijk delen A en B en omvat een screeningfase van 6 weken en een follow-upperiode van 104 weken na SAR446268 administratie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Elke deelnemer die voldoet aan de geschiktheidscriteria voor elk van de onderzoeksonderdelen ontvangt een enkele dosis toediening van SAR446268.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
  • Telefoonnummer: option 6 800-633-1610
  • E-mail: contact-us@sanofi.com

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 1181
        • Werving
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Juan Domingo Peron 4190 - Site Number: 0320001
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ventura Simonovich
  • Australië
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4029
        • Werving
        • Investigational Site Number : 0360001
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Werving
        • The Montreal Neurological Institute and Hospital, 3801 rue University - Site Number: 1240001
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Erin O'Ferrall
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 5262100
        • Werving
        • Investigational Site Number : 3760002
  • Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Werving
        • Investigational Site Number : 8260002
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32601
        • Werving
        • University of Florida, 2004 Mowry Road - Site Number: 8400005
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Subramony
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • University of South Florida - Neuromuscular Research, 13330 USF Laurel Drive - Site Number: 8400001
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Tuan Vu
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, 710 W. 168th, 2nd floor, suite 204 - Site Number : 8400003
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Christina Ulane
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
        • Werving
        • Virginia Commonwealth University Medical Center- Site Number : 8400006

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria: deelnemers komen in aanmerking om alleen in het onderzoek te worden opgenomen als alle volgende criteria van toepassing zijn:

  • Voor deel A moeten deelnemers 10 jaar oud zijn, op het moment van ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.

  • Voor deel B moeten deelnemers als volgt zijn:

    • 10 tot 17 jaar inclusief leeftijd, op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming of,
    • 18 tot 50 jaar oud, op het moment van ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
  • Deelnemers met niet-CONGENITIAL BETSCHAP DM1
  • Deelnemers presenteren tekenen van DM1, waaronder myotonie en spierzwakte, zoals eerder gediagnosticeerd door een arts op basis van medische geschiedenis.
  • Deelnemers met genetische diagnose van DM1 [cytosine-thymine-guanine (CTG) herhaallengte ≥50 in één allel uit de medische geschiedenis]
  • Deelnemers die minimaal 10 meter zelf onafhankelijk kunnen lopen bij screening (orthesen en enkelbeugels toegestaan).

  • Deelnemers die door de onderzoeker volgens het hartrisico zijn geclassificeerd als:

    • Matige risicondeelnemers met pacemaker en/of implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) voor deel a
    • Laag, matig of hoog hartrisico voor deel B

Uitsluitingscriteria: deelnemers zijn uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  • Deelnemers met neutraliserende antilichamen tegen de AAV.SAN011 Capsid
  • Deelnemers met linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%

  • Deelnemers met lever- of galziekte gedefinieerd als ten minste één van de volgende:

    • Alanine Aminotransferase (ALT)> 2 X ULN en ASPARTATE Aminotransferase (AST)> 2 X Uln
    • Alkalische fosfatase> 2 x uln
    • Totaal bilirubine> 1,5 x uln (tenzij een genetisch bevestigde diagnose van het syndroom van Gilbert) heeft)
    • Directe bilirubine ≥1,5 x uln
    • Deelnemers met internationale genormaliseerde verhouding> 1,5

  • Deelnemers met nierziekte gedefinieerd als:

    • Serumcreatinine> 1,5 x uln en/of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/1.73 M2 zoals bepaald door chronische nierziekte Epidemiology samenwerking (CKD-EPI) (2021) voor die leeftijd ≥18 jaar en bedschwartz-vergelijking voor die <18 jaar

  • Deelnemers met chronische ademhalingsinsufficiëntie en over niet-invasieve ventilerende ondersteuning, nachtelijke beademingsondersteuning of fulltime ventilatie.
  • Deelnemers met contra -indicatie voor corticosteroïde of met omstandigheden die kunnen verergeren in aanwezigheid van corticosteroïden, zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Deelnemers met actieve hepatitis B of C -infectie; HBsAg (+) of HCV RNA (+) of huidige antivirale therapie voor beide.
  • Deelnemers met HBCAB (+) die niet vatbaar zijn voor profylactische anti-HBV-therapie of preventieve therapie geleid door seriële HBV-DNA-monitoring tijdens de corticosteroïdentherapie.
  • Deelnemers met een hoog risico op tuberculose -reactivering tijdens de corticosteroïdentherapie zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Deelnemers met een bekende hiv -infectie
  • Deelnemers met een ernstige intercurrent -ziekte die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten of mogelijk de overleving zouden verminderen.
  • Deelnemers met recente geschiedenis van of huidige drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan screening.
  • Deelnemers met een geschiedenis van tibialis voorste biopsie binnen 12 weken na dag 1 of plannen om de voorste biopten van Tibialis te ondergaan tijdens de duur van deze klinische proef.
  • Deelnemers met aanzienlijke ontwikkelingsvertraging, intellectuele handicap of gedragsneuropsychiatrische manifestaties zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Deelnemers met eerdere behandeling met systemische corticosteroïden bij doses van> 5 mg/dag binnen 15 dagen na dag 1
  • Deelnemers met eerdere behandeling met anti-myotone medicatie binnen 15 dagen na dag 1
  • Deelnemers die niet geschikt zijn voor deelname, ongeacht de reden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief medische of klinische aandoeningen, of deelnemers die mogelijk een risico lopen op niet -naleving tot studieprocedures.

De bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de potentiële deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SAR446268
Deelnemers ontvangen een enkele dosis SAR446268 op dag 1
Biologisch: SAR446268
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie; Route van toediening: IV -infusie
Andere namen:
  • SAR466268

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A en Deel B: Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst (Teaes) na SAR446268 Toediening
Tijdsspanne: Basislijn naar week 52
Aantal Tea Post-SAR446268 Administratie
Basislijn naar week 52
Deel B: aandeel deelnemers met ten minste 40% DMPK mRNA knockdown in spierbiopsie na weken 12 en 52 na SAR446268 -toediening
Tijdsspanne: Weken 12 en 52
Weken 12 en 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Wijziging in 10-meter wand-run-test van basislijn tot weken 26 en 52 na SAR446268-administratie
Tijdsspanne: Basislijn naar week 26 en 52
De 10-meter walk-run-test is een mobiliteitstest die meet hoe snel een deelnemer 10 meter kan doorkruisen met of zonder geassisteerde apparaten.
Basislijn naar week 26 en 52
Deel A: Verandering in Myotonia van baseline tot weken 26 en 52 na SAR446268 -administratie zoals gemeten door de handopeningstijd (middelvinger)
Tijdsspanne: Basislijn naar week 26 en 52
Deze test voor Myotonia meet hoe snel een deelnemer zijn/haar hand kan openen na het maken van een strakke vuist.
Basislijn naar week 26 en 52
Deel A: Verandering in bilaterale handgreeptest van basislijn tot weken 26 en 52 na SAR446268 -administratie
Tijdsspanne: Basislijn naar week 26 en 52
Deze test voor de sterkte van de handspieren meet de maximale kracht die wordt gegenereerd door de handgreep van een deelnemer met behulp van een dynamometer.
Basislijn naar week 26 en 52
Deel A: Aandeel van de deelnemers met ten minste 40% DMPK -mRNA -knockdown in spierbiopsie na weken 12 en 52 na SAR446268 -toediening
Tijdsspanne: Weken 12 en 52
Weken 12 en 52
Deel A: Verandering in DMPK -mRNA -niveaus in spierbiopsie van baseline tot weken 12 en 52 na SAR446268 -toediening
Tijdsspanne: Baseline naar week 12 en 52
Baseline naar week 12 en 52
Deel A: Verandering in RNA -splicing -index in spierbiopsie van baseline tot weken 12 en 52 na SAR446268 -toediening
Tijdsspanne: Baseline naar week 12 en 52
Baseline naar week 12 en 52
Deel A: Beoordeling van de duur van AAV-vectorafscheiding van SAR446268 bij het bemonsteren van urine, speeksel en sperma met intervallen van 4 weken na SAR446268 Administratie
Tijdsspanne: Basislijn, weken 4, 8 en 12
Basislijn, weken 4, 8 en 12
Deel B: Wijziging in 10-meter wand-run-test van baseline tot weken 26 en 52 na SAR446268-administratie
Tijdsspanne: Basislijn naar week 26 en 52
De 10-meter walk-run-test is een mobiliteitstest die meet hoe snel een deelnemer 10 meter kan doorkruisen met of zonder geassisteerde apparaten.
Basislijn naar week 26 en 52
Deel B: Verandering in Myotonia van baseline tot weken 26 en 52 na SAR446268 -administratie zoals gemeten door de handopeningstijd (middelvinger)
Tijdsspanne: Basislijn naar week 26 en 52
Deze test voor Myotonia meet hoe snel een deelnemer zijn/haar hand kan openen na het maken van een strakke vuist.
Basislijn naar week 26 en 52
Deel B: Verandering in bilaterale handgreeptest van basislijn tot weken 26 en 52 na SAR446268 -administratie
Tijdsspanne: Basislijn naar week 26 en 52
Deze test voor de sterkte van de handspieren meet de maximale kracht die wordt gegenereerd door de handgreep van een deelnemer met behulp van een dynamometer.
Basislijn naar week 26 en 52
Deel B: Verandering in DMPK -mRNA -knockdown in spierbiopsie van baseline tot weken 12 en 52 na SAR446268 Toediening
Tijdsspanne: Baseline naar week 12 en 52
Baseline naar week 12 en 52
Deel B: Verandering in RNA Splicing Index in spierbiopsie van baseline tot weken 12 en 52 na SAR446268 -toediening
Tijdsspanne: Baseline naar week 12 en 52
Baseline naar week 12 en 52
Deel B: Beoordeling van de duur van AAV-aflossing van SAR446268 bij het bemonsteren van urine, speeksel en sperma met intervallen van 4 weken na SAR446268 Administratie
Tijdsspanne: Basislijn, weken 4, 8 en 12
Basislijn, weken 4, 8 en 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juli 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

27 april 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DFI17808
  • U1111-1290-9594 (Register-ID: ICTRP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen vragen vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde studiedocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, studieprotocol met eventuele wijzigingen, blanco casusrapportformulier, statistisch analyseplan en datasetspecificaties. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en studiedocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Verdere details over de gegevensuitwisselingscriteria van Sanofi, in aanmerking komende studies en proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren