En studie for å undersøke sikkerhet, toleranse og effekt av SAR446268, en adeno-assosiert viral vektormediert genterapi hos deltakere i alderen 10 til 50 år med ikke-congenital myotonisk dystrofi type 1 (BrAAVe)
29. mai 2026 oppdatert av: Sanofi
En fase 1/fase 2 med åpen en enkelt ARM-studie med dose opptrapping (del A), og doseutvidelse (del B) deler for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av SAR446268, en adeno-assosiert viral vektor-mediert genbehandling i deltakerne 10 til 50 år med ikke-kongenitalt myotonisk dysrofy-terapi i deltakerne 10 til 50 år med ikke-kongenitalt myotonisk dysrophy-terapi i deltakere 10 til 50 år gammel med ikke-kongenitisk minoton-dysrophy-behandling
Dette er en fase 1/fase 2 åpen en enkelt arm, multisenter og multinasjonal studie med SAR446268 for behandling av mannlige og kvinnelige deltakere 10 til 50 år gammel med ikke-congenital myotonisk dystrofi (DM) type 1 (DM1).
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av SAR446268 ved å slå ned dystrofi myotonica proteinkinase (DMPK) messenger ribonukleinsyre (mRNA) nivåer og forbedre nevromuskulær funksjon i DM1 -deltakere som mottar en enkelt intravenøs (IV) administrering av SAR4626221 Studien består av en dose opptrapping del (del A) der enkelt stigende doser av SAR446268 vil bli evaluert i 3 distinkte årskull og en valgfri 4. dosekohort. Når en sikker og effektiv dose er identifisert, vil flere deltakere bli behandlet i del B, doseutvidelsesfasen av studien.
Studiens varighet vil være 110 uker (ca. 2 år) for hver deltaker i henholdsvis del A og B og inkluderer en 6-ukers screeningsfase og en 104-ukers oppfølgingsperiode etter SAR446268-administrasjonen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hver deltaker som oppfyller valgbarhetskriteriene for hver av studiedelene, vil motta en enkelt doseadministrasjon av SAR446268.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
- Telefonnummer: option 6 800-633-1610
- E-post: contact-us@sanofi.com
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1181
- Rekruttering
- Hospital Italiano de Buenos Aires, Juan Domingo Peron 4190 - Site Number: 0320001
-
Ta kontakt med:
- Ventura Simonovich
- Telefonnummer: 54 11 4959 0200
- E-post: ventura.simonovich@hospitalitaliano.org.ar
-
Hovedetterforsker:
- Ventura Simonovich
-
-
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Rekruttering
- The Montreal Neurological Institute and Hospital, 3801 rue University - Site Number: 1240001
-
Ta kontakt med:
- Telefonnummer: 514-398-5500
- E-post: nm.neurocru@mcgill.ca
-
Hovedetterforsker:
- Dr. Erin O'Ferrall
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32601
- Rekruttering
- University of Florida, 2004 Mowry Road - Site Number: 8400005
-
Ta kontakt med:
- Melissa Lewis
- Telefonnummer: 352-273-8219
- E-post: melissa.lewis@peds.ufl.edu
-
Hovedetterforsker:
- Dr. Subramony
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- University of South Florida - Neuromuscular Research, 13330 USF Laurel Drive - Site Number: 8400001
-
Hovedetterforsker:
- Dr. Tuan Vu
-
Ta kontakt med:
- Sruthi Kommi Reddy
- E-post: SKommiReddy@usf.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- Columbia University Medical Center - Neurological Institute, 710 W. 168th, 2nd floor, suite 204 - Site Number : 8400003
-
Ta kontakt med:
- Jorge Cabrera
- Telefonnummer: 212-305-7462
- E-post: jec2273@cumc.columbia.edu
-
Hovedetterforsker:
- Dr. Christina Ulane
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
- Rekruttering
- Virginia Commonwealth University Medical Center- Site Number : 8400006
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5262100
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 3760002
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 8260002
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: Deltakerne er bare kvalifisert til å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:
- For del A må deltakerne være 10 år inkludert, på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
For del B må deltakerne være som følger:
- 10 til 17 år inkludert, på tidspunktet for å signere det informerte samtykket eller,
- 18 til 50 år inkludert, på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
- Deltakere med ikke-kongenitalt begynnelse DM1
- Deltakere som presenterer tegn på DM1 inkludert myotoni og muskelsvakhet, som tidligere diagnostisert av en kliniker basert på sykehistorie.
- Deltakere med genetisk diagnose av DM1 [cytosin-thymin-guanin (CTG) gjenta lengde ≥50 i en allel fra medisinsk historie]
- Deltakere som kan gå uavhengig i minst 10 meter ved screening (ortoser og ankelstiver tillatt).
Deltakere som har blitt klassifisert i henhold til hjertrisiko av etterforskeren som:
- Moderate risikodeltakere med pacemaker og/eller implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) for del A
- Lav, moderat eller høy hjertisiko for del B
Eksklusjonskriterier: Deltakere er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Deltakere med nøytraliserende antistoffer mot AAV.SAN011 Capsid
- Deltakere med venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50%
Deltakere med lever- eller gallesykdom definert som å ha minst ett av følgende:
- Alanine aminotransferase (ALT)> 2 x uln og aspartataminotransferase (AST)> 2 x uln
- Alkalisk fosfatase> 2 x uln
- Totalt bilirubin> 1,5 x uln (med mindre har en genetisk bekreftet diagnose av Gilberts syndrom)
- Direkte bilirubin ≥1,5 x uln
- Deltakere med internasjonalt normalisert forhold> 1,5
Deltakere med nyresykdom definert som:
• Serumkreatinin> 1,5 x ULN og/eller estimert glomerulær filtreringshastighet <60 ml/min/1,73 M2 som bestemt av kronisk nyresykdom Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (2021) for de alderen ≥18 år og sengen Schwartz-ligning for de <18 år
- Deltakere med kronisk luftveisinsuffisiens og på ikke-invasiv ventilasjonsstøtte, ventilasjonsstøtte om natten eller ventilasjon på heltid.
- Deltakere med kontraindikasjon til kortikosteroid eller med tilstander som kan forverres i nærvær av kortikosteroider, som bestemt av etterforskeren.
- Deltakere med aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon; HBSAg (+), eller HCV RNA (+), eller nåværende antiviral terapi for begge.
- Deltakere med HBCAB (+) som ikke er tilgjengelige for profylaktisk anti-HBV-terapi eller forebyggende terapi styrt av seriell HBV DNA-overvåking under kortikosteroidbehandling.
- Deltakere med høy risiko for reaktivering av tuberkulose under kortikosteroidbehandling som bestemt av etterforskeren.
- Deltakere med kjent HIV -infeksjon
- Deltakere med alvorlig uovertruffen sykdom som etter etterforskerens mening ville utelukke deltakelse i studien eller potensielt redusere overlevelsen.
- Deltakere med nyere historie om eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 12 månedene før screening.
- Deltakere med historie med tibialis fremre biopsi innen 12 uker fra dag 1 eller planlegger å gjennomgå tibialis fremre biopsier i løpet av denne kliniske studien.
- Deltakere med betydelig utviklingsforsinkelse, intellektuell funksjonshemming eller atferdsmessige nevropsykiatriske manifestasjoner som bestemt av etterforskeren.
- Deltakere med tidligere systemisk kortikosteroiderbehandling i doser på> 5 mg/dag innen 15 dager etter dag 1
- Deltakere med tidligere behandling med anti-myotonisk medisinering innen 15 dager etter dag 1
- Deltakere som ikke er egnet for deltakelse, uansett årsak, som bedømt av etterforskeren, inkludert medisinske eller kliniske tilstander, eller deltakere som potensielt er utsatt for ikke -overholdelse av studieprosedyrer.
Ovennevnte informasjon var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SAR446268
Deltakerne vil motta en enkelt dose SAR446268 på dag 1
|
Farmasøytisk form: løsning for infusjon; Administrasjonsrute: IV -infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A og del B: Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES) etter SAR446268 Administrasjon
Tidsramme: Baseline til uke 52
|
Antall TEAES Post-SAR446268 Administrasjon
|
Baseline til uke 52
|
|
Del B: Andel deltakere med minst 40% DMPK mRNA knockdown i muskelbiopsi i uke 12 og 52 etter SAR446268 administrering
Tidsramme: Uker 12 og 52
|
Uker 12 og 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Endre i 10-meters gangtest fra baseline til uke 26 og 52 etter SAR446268 Administrasjon
Tidsramme: Baseline til uke 26 og 52
|
Den 10 meter store gangtesten er en mobilitetstest som måler hvor raskt en deltaker kan krysse 10 meter med eller uten assistert enheter.
|
Baseline til uke 26 og 52
|
|
Del A: Endring i myotoni fra baseline til uke 26 og 52 etter SAR446268 -administrering målt ved håndåpningstiden (langfingeren)
Tidsramme: Baseline til uke 26 og 52
|
Denne testen for myotoni måler hvor raskt en deltaker kan åpne hånden etter å ha laget en tett knyttneve.
|
Baseline til uke 26 og 52
|
|
Del A: Endring i bilateral håndgrepstest fra baseline til uke 26 og 52 etter SAR446268 Administrasjon
Tidsramme: Baseline til uke 26 og 52
|
Denne testen for styrke av håndmusklene måler den maksimale kraften som genereres av en deltakers håndgrep ved bruk av et dynamometer.
|
Baseline til uke 26 og 52
|
|
Del A: Andel deltakere med minst 40% DMPK mRNA knockdown i muskelbiopsi i uke 12 og 52 etter SAR446268 administrering
Tidsramme: Uker 12 og 52
|
Uker 12 og 52
|
|
|
Del A: Endring i DMPK mRNA -nivåer i muskelbiopsi fra baseline til uke 12 og 52 etter SAR446268 administrering
Tidsramme: Baseline til uke 12 og 52
|
Baseline til uke 12 og 52
|
|
|
Del A: Endring i RNA -skjøteindeks i muskelbiopsi fra baseline til uke 12 og 52 etter SAR446268 Administrasjon
Tidsramme: Baseline til uke 12 og 52
|
Baseline til uke 12 og 52
|
|
|
Del A: Vurdering av varigheten av AAV Vector Shedding av SAR446268 i prøvetaking av urin, spytt og sæd med 4-ukers intervaller etter SAR446268 Administrasjon
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og 12
|
Baseline, uke 4, 8 og 12
|
|
|
Del B: Endre i 10-meters gangtest fra baseline til uke 26 og 52 etter SAR446268 Administrasjon
Tidsramme: Baseline til uke 26 og 52
|
Den 10 meter store gangtesten er en mobilitetstest som måler hvor raskt en deltaker kan krysse 10 meter med eller uten assistert enheter.
|
Baseline til uke 26 og 52
|
|
Del B: Endring i myotoni fra baseline til uke 26 og 52 etter SAR446268 -administrering målt ved håndåpningstiden (langfingeren)
Tidsramme: Baseline til uke 26 og 52
|
Denne testen for myotoni måler hvor raskt en deltaker kan åpne hånden etter å ha laget en tett knyttneve.
|
Baseline til uke 26 og 52
|
|
Del B: Endring i bilateral håndgrepstest fra baseline til uke 26 og 52 etter SAR446268 Administrasjon
Tidsramme: Baseline til uke 26 og 52
|
Denne testen for styrke av håndmusklene måler den maksimale kraften som genereres av en deltakers håndgrep ved bruk av et dynamometer.
|
Baseline til uke 26 og 52
|
|
Del B: Endring i DMPK mRNA knockdown i muskelbiopsi fra baseline til uke 12 og 52 etter SAR446268 administrering
Tidsramme: Baseline til uke 12 og 52
|
Baseline til uke 12 og 52
|
|
|
Del B: Endring i RNA -skjøteindeks i muskelbiopsi fra baseline til uke 12 og 52 etter SAR446268 Administrasjon
Tidsramme: Baseline til uke 12 og 52
|
Baseline til uke 12 og 52
|
|
|
Del B: Vurdering av varigheten av AAV-kasting av SAR446268 i prøvetaking av urin, spytt og sæd med 4-ukers intervaller etter SAR446268 Administrasjon
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og 12
|
Baseline, uke 4, 8 og 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. juli 2025
Primær fullføring (Antatt)
28. februar 2029
Studiet fullført (Antatt)
27. april 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. februar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
25. februar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Muskelsykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Nevrodegenerative sykdommer
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Muskellidelser, atrofisk
- Muskeldystrofier
- Myotoniske lidelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Myotonisk dystrofi
Andre studie-ID-numre
- DFI17808
- U1111-1290-9594 (Registeridentifikator: ICTRP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokoll med eventuelle endringer, skjema for blank saksrapport, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redusert for å beskytte personvernet til prøvedeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis deling av datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .