Studie 2. fáze Ivonescimabu u pacientů s kožním spinocelulárním karcinomem

Kritéria zahrnutí:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením studie a jakýmikoli postupy studie.
• Věk ≥18 let.
• Má pokročilé (neresekovatelné a/nebo metastatické) cSCC.
• Refrakterní na anti-PD-1 terapii. Počet předchozích linií terapie není omezen.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (příloha 1).
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 (příloha 4).
• Očekávaná délka života ≥3 měsíce podle uvážení ošetřujícího lékaře.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 28 dnů od zahájení studijní léčby:

  • Hemoglobin >9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/ml
  • Krevní destičky ≥100 000/ml
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN). Dokumentovaný Gilbertův syndrom je povolen, pokud je celkový bilirubin ≤ 3 × ULN.
  • AST/alanin transamináza ≤ 2,5 × ústavní ULN. Transaminázy až 3 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (CrCl; glomerulární filtraci lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥ 60 ml/min pro účastníky s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN (CrCl by se mělo vypočítat podle institucionální standard).
  • Protein v moči <2+ nebo 24hodinová kvantifikace proteinu v moči <1,0 g
  • Pro účastníky, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: mezinárodní normalizovaný poměr nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN. Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim.
  • Albumin >2,5 mg/dl.
• Účastníci musí mít adekvátní vymytí z předchozí terapie v době zahájení studie: 4 týdny od velkého chirurgického zákroku; 4 týdny od terapie založené na protilátkách; 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) z jakékoli cílené terapie nebo terapie malými molekulami; 3 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od chemoterapie nebo 6 týdnů v případě určitých terapií (např. extenzivní radioterapie, mitomycin C a nitrosomočoviny); 4 týdny od radiační terapie; a alespoň 2 týdny od paliativní radioterapie.
• Předchozí léčba anti-VEGF terapií je povolena.
• Adekvátně kontrolovaný krevní tlak 0 nebo 1 antihypertenzní medikací (definovanou jako krevní tlak ≤ 150/100 mmHg při screeningu a žádné změny antihypertenzní medikace během 7 dnů od 1. dne cyklu 1.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před zahájením studijní léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• WOCBP musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studijního léčebného období a po dobu 120 dnů po ukončení studijní léčby. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a není trvale neplodná v důsledku chirurgického zákroku (tj. odstranění vaječníků vejcovody a/nebo děloha) nebo jinou příčinu, kterou určí zkoušející (např. Müllerova ageneze). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Podrobnosti o antikoncepci naleznete v příloze 2.
• Mužští účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studijního léčebného období a po dobu 120 dnů po ukončení studijní léčby.

Podrobnosti o antikoncepci naleznete v příloze 2.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří byli dříve léčeni inhibitory PD-1 a vyžadovali přerušení podávání, trvalé přerušení nebo systémovou imunosupresi v důsledku irAE.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ivonescimab.
• Těhotné nebo kojící.
• Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
• Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience.
• Známá anamnéza akutní nebo chronické infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Předchozí transplantace solidních orgánů nebo alogenních hematopoetických kmenových buněk.
• Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika nebo jiné nekontrolované interkurentní onemocnění vyžadující hospitalizaci.
• Nevyřešené toxicity z předchozí terapie (definované jako nevyřešené na stupeň NCI CTCAE v.5.0 ≤1 nebo výchozí hodnota) nebo jakákoli jiná toxicita, kterou zkoušející považuje za nevratnou. Výjimky zahrnují endokrinopatie z předchozí terapie nebo onemocnění a úspěšně léčené (jako je hypotyreóza, diabetes mellitus), alopecie, vitiligo a periferní neuropatie stupně ≤2.
• Velká invaze krevních cév.
• Velké chirurgické zákroky nebo vážné trauma během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plány velkých chirurgických zákroků do 4 týdnů po první dávce studijní léčby (jak určí zkoušející). Menší lokální procedury (kromě centrální žilní katetrizace a implantace portu) během 3 dnů před zahájením studijní léčby.
• Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] stupeň ≥2) nebo vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty s rizikem ruptury), které si vyžádalo hospitalizaci během 12 měsíců před zahájením studijní léčby, nebo jiné srdeční onemocnění poškození, které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti studovaného léku (např. špatně kontrolované arytmie, ischemie myokardu).
• Anamnéza jícnových žaludečních varixů, těžkých vředů, nehojících se ran, břišní píštěle, intraabdominálních abscesů nebo akutního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Arteriální tromboembolická příhoda, venózní tromboembolická příhoda stupně ≥3, jak je uvedeno v NCI CTCAE v5.0, tranzitorní ischemická ataka, cerebrovaskulární příhoda, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Perforace gastrointestinálního traktu a/nebo píštěle v anamnéze, gastrointestinální obstrukce v anamnéze (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlá resekce střeva (parciální kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby takové vakcíny v průběhu studie.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.

Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ karcinom děložního čípku.

• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
• Neschopnost dodržet studijní a následné postupy.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.