Účinnost a bezpečnost dimethyl fumarátu u pacientů s mírným kognitivním poškozením a demencí v důsledku Alzheimerovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 55–90 let.
2. Pacienti s diagnózou mírného kognitivního poškození Alzheimerovy choroby a mírnou až střední Alzheimerovou demencí (MMSE> 16) diagnostikovanou na základě kritérií NIA-AA.
3. MMSE skóre od 17 do 30 bodů.
4. CDR skóre od 0,5 do 2.
5. Pacient podepisuje informovaný a dobrovolný souhlas s účastí na studii.
6. Pacient má blízkou osobu/de facto strážce, který souhlasí s tím, že bude pomoci pacientovi během účasti na studii.
7. Nejméně 6 let vzdělání.
8. V případě anti-alzheimerových léčiv je použití inhibitorů cholinesterázy povoleno za předpokladu, že jsou zahrnuty nejméně 3 měsíce před vstupem do studie a použito ve stabilní dávce po dobu nejméně 60 dnů před vstupem do studie. V případě memantinu je jeho použití povoleno za předpokladu, že je zahrnuto nejméně 4 měsíce před vstupem do studie a použito ve stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců před vstupem do studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Nedostatek informovaného dobrovolného souhlasu s účastí na studii.
2. Pacienti, kteří neumí číst nebo psát.
3. Ženy těhotné, kojení nebo porodu, které nepoužívají účinnou antikoncepci (hormonální antikoncepce, chirurgická sterilizace, intrauterinní zařízení, kondom v kombinaci s vaginálním spermicidem).
4. Účast na další klinické studii, v současné době nebo do 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
5. Selhání jater (tj. cirhóza nebo aktivní onemocnění jater), diagnostikovaná akutní nebo chronická hepatitida bez ohledu na příčinu.
6. Chronické onemocnění ledvin s GFR pod <60 ml/min/m2
7. Abnormální parametry jater: Alat přesahující> 2krát horní limit normální
8. Leukopenie (<4000/mm3), granulocytopenie (<1500/mm3) nebo lymfopenie (<1000/mm3) bez ohledu na příčinu.
9. Těžké rozrušení.
10. Mentální retardace.
11. Delirium diagnostikované podle kritérií DSM-5.
12. Diagnóza neurologických a neurodegenerativních onemocnění jiných než Alzheimerova choroby (roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, předchozí mrtvice).
13. Presence of hemorrhagic foci in magnetic resonance imaging with a diameter of ≥ 2 cm3, more than three (3) ischemic stroke foci with a diameter of ≥ 1.5 cm3 or a single ischemic foci with a diameter of ≥ 2 cm3, presence of vascular malformations, aneurysms, subdural hematoma, normal pressure hydrocephalus, final decision at the discretion of the vyšetřovatel.
14. Těžké nebo nekontrolované somatické onemocnění, které by mohlo ovlivnit průběh studie (např. Neoplastické, kardiovaskulární, respirační, metabolické nebo trávicí, závažné selhání ledvin, nestabilní diabetes typu I nebo II, neléčená nebo nekontrolovaná klinicky významná hypertenze).
15. Použití benzodiazepinů nebo barbiturátů do 1 týdne před screeningem.
16. Farmakologická imunosuprese.
17. Pacienti s bipolární poruchou nebo psychotickými poruchami nebo jakýmkoli jiným psychiatrickým stavem (současným nebo minulým), o kterých věří, že se věří, že do studie narušuje.
18. Alkoholismus nebo drogová závislost definovaná DSM-5 během posledních 5 let (závislá na více než 1 rok nebo v remisi za méně než 3 roky).
19. Pacienti s jakýmkoli zdravotním stavem, který je podle úsudku vyšetřovatele kritériem vyloučení.
20. Terapie hormonální štítná žláza zahájila, přerušila nebo upravila do 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
21. Remutační terapie menopauzální hormony zahájila, přerušila nebo upravila do 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
22. Použití zakázaných léků ve studii: Antineoplastická léčiva (žádné studie). Imunosupresivní léky (žádné studie). Kortikosteroidy (dopad na výsledky projektu). Živé oslabené vakcíny (žádné studie). Mohou být použity inaktivované vakcíny. Benzodiazepiny (dopad na hodnocené koncové body). Jiné ethylestery používané perorálně nebo topicky.