Studie fáze II neoadjuvantního cetuximabu a cemiplimaB u pacientů podstupujících chirurgický zákrok na HNSCC

Kritéria pro zařazení:

• V době souhlasu musí být ≥ 18 let.
• Pacient (nebo legálně oprávněný zástupce) musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících s studiemi.
• Musí být schopen a ochoten splňovat harmonogram návštěvy studie a požadavky protokolu.
• Pro stanovení PD-L1 CPS musí mít dostatečné archivované nádorové tkáně. Pokud tomu tak není, musí pacient před zahájením léčby souhlasit s čerstvou biopsií nádoru. Pokud měl pacient pouze jemnou aspiraci jehly, je nutná čerstvá biopsie s jádrovou jehlou nebo punčovou biopsií.
• Pokud je primární místo orofarynx, musí být stanoven stav P16/HPV. Stav HPV stanovený testováním DNA bez buněk je také přijatelný.
• Musí mít chirurgicky resekovatelný HNSCC, včetně ústní dutiny, orofarynxu, hrtanu a hypopharynxu. Pacienti s P16-pozitivním nebo HPV-pozitivním neznámým primárním primárním hlavou a krkem jsou způsobilí. Musí být nově diagnostikována HNSCC s T1-2 N1-3 nebo T3-4 N0-3 podstupující chirurgii jako standard péče. Pokud nádor napadne laterální pterygoidní svaly, desky pterygoidu, laterální nosopharynx, lebku nebo uzavírá karotidovou tepnu a/nebo prevertebrální fascia, bude považován za neresekovatelné a vyloučené.
• Musí mít výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
• Musí splňovat laboratorní kritéria uvedená v protokolu.
• Pacienti s plodným potenciálem a pacienti, jejichž sexuální partneři mají porodného potenciálu, musí být ochotni procvičit schválenou metodu vysoce účinné antikoncepce s jejich partnery počínaje v době informovaného souhlasu a po dobu 1 roku po dokončení režimu studie. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test během 7 dnů před zápisem.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou léčbu za poslední 2 roky.
• Pacienti s anamnézou (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy nebo má současnou pneumonitidu.
• Pacient s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného těm cetuximabu nebo pokud měl pacient historii alergie na červené maso/klíště.
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou terapii.
• Pacienti se známou anamnézou infekce viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti se známou anamnézou nebo je pozitivní na hepatitidu B (definovaní jako povrchový antigen hepatitidy B [HBSAG] reaktivní) nebo známý aktivní hepatitida C (definovaný jako virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina).
• Pacienti, kteří mají anamnézu ejekční frakce levé komory (LVEF) <45% nebo kteří jsou newyorské asociací Heart Association (NYHA) třídy 2 nebo vyšší.
• Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním definovaným jako: nekontrolovaná hypertenze definována jako krevní tlak> 160/90 mmHg při screeningu potvrzeném opakováním (povoleno léčby). History of torsades de pointes, significant electrocardiogram (ECG) abnormalities, including ventricular rhythm disturbances, unstable cardiac arrhythmia requiring medication, pathologic symptomatic bradycardia, left bundle branch block, second degree atrioventricular (AV) block type II, third degree AV block, Grade ≥ 2 bradycardia, uncorrected hypokalemia not amenable to correction, Vrozený dlouhý syndrom QT, prodloužený QT interval v důsledku léků, korigovaný QT (QTC)> 450 ms (pro muže) nebo> 470 ms (pro ženy). Symptomatické srdeční selhání (podle pokynů pro asociaci srdce New York Heart; (Caraballo, 2019), nestabilní angina, infarkt myokardu, závažné kardiovaskulární onemocnění (ejekční frakce <20%, přechodný ischemický útok nebo cerebrovaskulární nehoda do 12 měsíců od dne 1).
• Vyloučeni budou pacienti, kteří jsou z následujících chráněných tříd: těhotné, účastníky nebo kojení. Osoby, které jsou hospitalizovány bez souhlasu kvůli soudnictví nebo administrativnímu rozhodnutí. Pacienti s opatřením na ochranu právní ochrany nebo osobou, která nemůže vyjádřit svůj souhlas. Pacienti v nouzových situacích, kteří se studií nemohou souhlasit.