Fase II -studie av neoadjuvant cetuximab og cemiplimab hos pasienter som gjennomgår kirurgi for HNSCC

Inkluderingskriterier:

• Må være ≥ 18 år på samtykke tid.
• Pasient (eller en lovlig autorisert representant) må forstå og frivillig signere informert samtykke før studie-relaterte vurderinger/prosedyrer som utføres.
• Må være i stand til og villig til å overholde studiebesøksplanen og protokollkravene.
• Må ha tilstrekkelig arkivert tumorvev tilgjengelig for PD-L1 CPS-bestemmelse. Hvis ikke, må pasienten gå med på en fersk tumorbiopsi før de starter behandlingene. Hvis pasienten bare hadde en fin nålaspirasjon, er det nødvendig med en fersk biopsi med en kjerne nål eller slagbiopsi.
• Hvis det primære stedet er orofarynx, må P16/HPV -status bestemmes. HPV -status bestemt ved cellefri HPV DNA -testing er også akseptabel.
• Må ha kirurgisk resektabelt HNSCC inkludert munnhulen, orofarynx, larynx og hypopharynx. Pasienter med P16-positiv eller HPV-positiv ukjent primær i hode og nakke er kvalifisert. Må være nylig diagnostisert HNSCC med T1-2 N1-3 eller T3-4 N0-3 som gjennomgår kirurgi som en standard for omsorg. Hvis svulsten invaderer lateral pterygoidmuskel, pterygoidplater, lateral nasopharynx, hodeskallebase eller omslutter karotisarterie, og/eller pre -veiledning fascia involvering, vil den bli betraktet som ubehandlet og ekskludert.
• Må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.
• Må oppfylle laboratoriekriteriene som er skissert i protokollen.
• Pasienter med fødselspotensial og pasienter hvis seksuelle partnere er av fertilpåvirkende potensial, må være villige til å utøve en godkjent metode med svært effektiv prevensjon med partnerne sine som starter på tidspunktet for informert samtykke og i 1 år etter fullføringen av studiebehandlingsregimet. Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ graviditetstest innen de 7 dagene før påmelding.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Pasienter med en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller har aktuell pneumonitt.
• Pasient med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner på cetuximab eller hvis pasienten hadde rødt kjøttallergi/flåttbitthistorie.
• Pasienter med en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
• Pasienter med en kjent historie med eller er positiv for hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBSAg] reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C (definert som hepatitt C -virus [HCV] ribonukleinsyre blir påvist).
• Pasienter som har en historie med en venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) på <45% eller som er New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere.
• Pasienter med hjerte- og karsykdommer definert som: ukontrollert hypertensjon definert som blodtrykk> 160/90 mmHg ved screening bekreftet med repetisjon (medisiner tillatt). Historie med torsades de -peker, signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inkludert ventrikulære rytmeforstyrrelser, ustabil hjertearytmi som krever medisiner, patologisk symptomatisk bradycal, tredje bunt, andre grad attrioventrikulær (AV) blokk Type II, tredje grad Medfødt langt QT -syndrom, langvarig QT -intervall på grunn av medisiner, korrigert QT (QTC)> 450 msek (for menn) eller> 470 msek (for kvinner). Symptomatisk hjertesvikt (Per New York Heart Association retningslinjer; (Caraballo, 2019), ustabil angina, hjerteinfarkt, alvorlig hjerte- og karsykdommer (utkastingsfraksjon <20%, forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær ulykke innen 12 måneder etter dag 1).
• Pasienter som er av følgende beskyttede klasser, vil bli ekskludert: gravide, fødende eller ammende kvinner. Personer som er innlagt på sykehus uten samtykke på grunn av en rettsvesen eller administrativ avgjørelse. Pasienter med et juridisk beskyttelsesmål eller en person som ikke kan uttrykke sitt samtykke. Pasienter i nødsituasjoner som ikke kan samtykke til studien.