Phase -II -Studie mit neoadjuvanter Cetuximab und Cemiplimab bei Patienten, die sich einer Operation wegen HNSCC unterziehen

Einschlusskriterien:

• Muss zum Zeitpunkt der Zustimmung ≥ 18 Jahre alt sein.
• Der Patient (oder ein gesetzlich autorisierter Vertreter) muss vor einer Studienbewertungen/-verfahren, die durchgeführt wurden, die Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen.
• Muss in der Lage und bereit sein, den Anforderungen des Studienbesuchs und den Protokollanforderungen zu erfüllen.
• Muss ausreichend archiviertes Tumorgewebe zur Bestimmung von PD-L1-CPS zur Verfügung stehen. Wenn nicht, muss der Patient vor Beginn der Behandlungen einer frischen Tumorbiopsie zustimmen. Wenn der Patient nur eine feine Nadelaspiration hatte, ist eine frische Biopsie mit einer Kernnadel oder einer Punch -Biopsie erforderlich.
• Wenn der primäre Ort Oropharynx ist, muss der P16/HPV -Status bestimmt werden. Der durch zellfreie HPV -DNA -Test ermittelte HPV -Status ist ebenfalls akzeptabel.
• Muss chirurgisch resezierbare HNSCC haben, einschließlich Mundhöhle, Oropharynx, Larynx und Hypopharynx. Patienten mit P16-positiven oder HPV-positiven unbekannten Primär- und Hals-Primärer sind berechtigt. Muss neu diagnostiziert werden HNSCC mit T1-2 N1-3 oder T3-4 N0-3, die sich als Versorgungsstandard operiert. Wenn der Tumor in den lateralen Pterygoid -Muskel, Pterygoidplatten, laterale Nasopharynx, Schädelbasis oder umhüllt die Karotisarterie und/oder die Beteiligung der Faszien vor der Futter aus der Karotis um.
• Muss über einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 verfügen.
• Muss die im Protokoll beschriebenen Laborkriterien erfüllen.
• Patienten mit Gebrauchspotential und Patienten, deren Sexualpartner ein Kinderpotential haben, müssen bereit sein, eine zugelassene Methode zur hochwirksamen Geburtenkontrolle mit ihren Partnern zum Zeitpunkt der Einwilligung nach informierter Einwilligung und 1 Jahr nach dem Abschluss des Studienbehandlungsprogramms zu praktizieren. Frauen mit gebärfähigen Potenzial müssen innerhalb der 7 Tage vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung benötigt.
• Patienten mit einer (nicht-infektiösen) Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide benötigte oder gegenwärtige Pneumonitis aufweist.
• Patient mit allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen der chemischen oder biologischen Zusammensetzung zurückzuführen sind, ähnlich denen von Cetuximab, oder wenn der Patient rotes Fleischallergie/Tick -Bissgeschichte hatte.
• Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie benötigt.
• Patienten mit einer bekannten Anamnese der HIV -Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von oder positiv für Hepatitis B (definiert als Hepatitis B -Oberflächenantigen [HBSAG] -Reaktiv) oder bekannter aktiver Hepatitis C (definiert als Hepatitis -C -Virus [HCV] -Ribonukleinsäure).
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von <45% oder die die Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA) oder höher sind.
• Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung definiert als: unkontrollierte Hypertonie definiert als Blutdruck> 160/90 mmHg beim durch Wiederholung bestätigten Screening (Medikamente erlaubt). History of torsades de pointes, significant electrocardiogram (ECG) abnormalities, including ventricular rhythm disturbances, unstable cardiac arrhythmia requiring medication, pathologic symptomatic bradycardia, left bundle branch block, second degree atrioventricular (AV) block type II, third degree AV block, Grade ≥ 2 bradycardia, uncorrected hypokalemia not amenable to correction, angeborenes langes QT -Syndrom, längeres QT -Intervall aufgrund von Medikamenten, korrigierte QT (QTC)> 450 ms (für Männer) oder> 470 ms (für Frauen). Symptomatische Herzinsuffizienz (Richtlinien der New York Heart Association; (Caraballo, 2019), instabile Angina, Myokardinfarkt, schwere kardiovaskuläre Erkrankungen (Ejektionsfraktion <20%, vorübergehender ischämischer Angriff oder cerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 12 Monaten 1).
• Patienten mit den folgenden geschützten Klassen werden ausgeschlossen: schwangere, passige oder stillende Frauen. Personen, die aufgrund einer Justiz oder einer administrativen Entscheidung ohne Zustimmung ins Krankenhaus eingeliefert werden. Patienten mit einer rechtlichen Schutzmaßnahme oder einer Person, die ihre Zustimmung nicht ausdrücken kann. Patienten in Notsituationen, die der Studie nicht zustimmen können.