Фаза II исследование неоадъювантного цетуксимаба и cemiplimab у пациентов, перенесших операцию по поводу HNSCC

Критерии включения:

• Должен быть ≥ 18 лет на момент согласия.
• Пациент (или юридически уполномоченный представитель) должен понимать и добровольно подписывать информированное согласие до любых связанных с исследованиями оценки/процедур.
• Должен быть в состоянии и готов соблюдать график посещения исследования и требования протокола.
• Должен иметь достаточную архивную опухолевую ткань, доступную для определения CPS PD-L1. Если нет, пациент должен согласиться с новой биопсией опухоли перед началом лечения. Если у пациента была только тонкая игольчатая аспирация, требуется свежая биопсия с биопсией и иглой в основном или пунш.
• Если основной сайт является ротоглотками, необходимо определить состояние P16/HPV. Статус ВПЧ, определяемый безрезультатным тестированием ДНК ВПЧ, также приемлем.
• Должен иметь хирургически резекруемый HNSCC, включая полость рта, ротоглотку, гортань и гипофарин. Пациенты с P16-позитивным или ВПЧ-позитивным неизвестным первичным первичным головным и шеей имеют право. Должен быть вновь диагностирован HNSCC с T1-2 N1-3 или T3-4 N0-3, подвергаясь операции в качестве стандарта лечения. Если опухоль вторгается в боковые птеригоидные мышцы, птеригоидные пластины, боковую носоглотку, основание черепа или инвестиции в сонной артерии и/или вовлечение довертеблевой фасции, она будет рассматриваться как неоперабельная и исключенная.
• Должен иметь состояние производительности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Должен соответствовать лабораторным критериям, изложенным в протоколе.
• Пациенты с детородным потенциалом и пациентов, чьи сексуальные партнеры имеют детородный потенциал, должны быть готовы практиковать одобренный метод высокоэффективного контроля над рождаемостью со своими партнерами, начиная с момента информированного согласия и в течение 1 года после завершения учебного режима лечения. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до зачисления.

Критерии исключения:

• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которое требовало системного лечения за последние 2 года.
• Пациенты с аналогичным (неинфекционным) пневмонитом в анамнезе, который нуждался в стероидах или имеет текущий пневмонит.
• Пациент с анамнезом аллергических реакций, приписываемых соединениям химического или биологического состава, сходных с таковыми у Cetuximab, или если у пациента была аллергия на красный мясо/история укусов клещей.
• Пациенты с активной инфекцией, требующей системной терапии.
• Пациенты с известной историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с известным анамнезом или положительными для гепатита В (определяемый как реактивный антиген гепатита В [HBSAG]) или известный активный гепатит С (определяется как вирус гепатита С [HCV] рибонуклеиновая кислота).
• Пациенты, имеющие историю фракции выброса левого желудочка (LVEF) <45% или которые являются нью -йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) класса 2 или выше.
• Пациенты с сердечно -сосудистыми заболеваниями определяются как: неконтролируемая гипертония, определенная как артериальное давление> 160/90 мм рт. History of torsades de pointes, significant electrocardiogram (ECG) abnormalities, including ventricular rhythm disturbances, unstable cardiac arrhythmia requiring medication, pathologic symptomatic bradycardia, left bundle branch block, second degree atrioventricular (AV) block type II, third degree AV block, Grade ≥ 2 bradycardia, uncorrected hypokalemia not amenable to correction, congenital long Синдром QT, длительный интервал QT из -за лекарств, скорректированный QT (QTC)> 450 мс (для мужчин) или> 470 мс (для женщин). Симптоматическая сердечная недостаточность (согласно Руководству по кардиологической ассоциации в Нью -Йорке; (Caraballo, 2019), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, тяжелые сердечно -сосудистые заболевания (фракция выброса <20%, временная ишемическая атака или цереброваскулярная авария в течение 12 месяцев дня 1).
• Пациенты, имеющие следующие защищенные классы, будут исключены: беременные, родовные или кормящие женщины. Лица, которые госпитализированы без согласия из -за судебного или административного решения. Пациенты с мерой правовой защиты или человеком, который не может выразить свое согласие. Пациенты в чрезвычайных ситуациях, которые не могут согласиться на исследование.