Étude de phase II sur le cétuximab néoadjuvant et le cemiplimab chez les patients subissant une intervention chirurgicale pour HNSCC

Critères d'inclusion:

• Doit avoir ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Le patient (ou un représentant légalement autorisé) doit comprendre et signer volontairement le consentement éclairé avant toute évaluation / procédure liée à l'étude.
• Doit être capable et disposé à se conformer au calendrier des visites d'étude et aux exigences du protocole.
• Doit avoir suffisamment de tissu tumoral archivé disponible pour la détermination du PD-L1 CPS. Sinon, le patient doit accepter une nouvelle biopsie tumorale avant de commencer les traitements. Si le patient n'a eu qu'une belle aspiration à l'aiguille, une nouvelle biopsie avec une aiguille de base ou une biopsie de punch est nécessaire.
• Si le site primaire est oropharynx, le statut P16 / HPV doit être déterminé. L'état du VPH déterminé par les tests d'ADN HPV sans cellules est également acceptable.
• Doit avoir le HNSCC résécable chirurgicalement, y compris la cavité orale, l'oropharynx, le larynx et l'hypopharynx. Les patients atteints de primaire inconnu P16 positif ou HPV positif de la tête et du cou sont éligibles. Doit être nouvellement diagnostiqué HNSCC avec T1-2 N1-3 ou T3-4 N0-3 subissant une intervention chirurgicale en tant que norme de soins. Si la tumeur envahit le muscle ptérygoïde latéral, les plaques ptérygoïdes, le nasopharynx latéral, la base du crâne ou encasse l'artère carotide et / ou la participation du fascia prévertébral, elle sera considérée comme non résécable et exclue.
• Doit avoir un statut de performance de l'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 ou 1.
• Doit répondre aux critères de laboratoire décrits dans le protocole.
• Les patients en cas de potentiel de procréation et les patients dont les partenaires sexuels sont en potentiel de procréation doivent être disposés à pratiquer une méthode approuvée de contraception très efficace avec leurs partenaires commençant au moment du consentement éclairé et pendant 1 an après la fin du schéma thérapeutique de l'étude. Les femmes en potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critères d'exclusion:

• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active qui ont nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Les patients ayant des antécédents de pneumonite (non infectieux) nécessitant des stéroïdes ou ont une pneumonite actuelle.
• Patient ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaires à celles du cetuximab ou si le patient avait des antécédents d'allergie / piqûre de tiques rouges.
• Les patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Les patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Les patients présentant des antécédents ou sont positifs pour l'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBSAG] réactif) ou l'hépatite C active connue (définie comme le virus de l'hépatite C [HCV] l'acide ribonucléique est détectée).
• Les patients qui ont des antécédents d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) de <45% ou qui sont la classe 2 de la New York Heart Association (NYHA) ou plus.
• Les patients atteints de maladie cardiovasculaire définissent comme: hypertension incontrôlée définie comme la pression artérielle> 160/90 mmHg au dépistage confirmé par répétition (médicament autorisé). History of torsades de pointes, significant electrocardiogram (ECG) abnormalities, including ventricular rhythm disturbances, unstable cardiac arrhythmia requiring medication, pathologic symptomatic bradycardia, left bundle branch block, second degree atrioventricular (AV) block type II, third degree AV block, Grade ≥ 2 bradycardia, uncorrected hypokalemia not amenable to correction, congenital long Syndrome de QT, intervalle de QT prolongé dû aux médicaments, QT corrigé (QTC)> 450 ms (pour les hommes) ou> 470 ms (pour les femmes). Insuffisance cardiaque symptomatique (selon les directives de la New York Heart Association; (Caraballo, 2019), poitrine instable, infarctus du myocarde, maladie cardiovasculaire sévère (fraction d'éjection <20%, attaque ischémique transitoire ou accident cérébrovasculaire dans les 12 mois du jour 1).
• Les patients qui sont des classes protégés suivantes seront exclues: des femmes enceintes, parturientes ou allaitées. Les personnes hospitalisées sans consentement en raison d'une décision judiciaire ou administrative. Les patients ayant une mesure de protection juridique ou une personne qui ne peut pas exprimer son consentement. Les patients dans des situations d'urgence qui ne peuvent pas consentir à l'étude.