Estudio de fase II de cetuximab y cemiplimab neoadyuvante en pacientes sometidos a cirugía para HNSCC

Criterios de inclusión:

• Debe tener ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• El paciente (o un representante legalmente autorizado) debe comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado antes de las evaluaciones/procedimientos relacionados con el estudio.
• Debe ser capaz y dispuesto a cumplir con el cronograma de visita de estudio y los requisitos de protocolo.
• Debe tener suficiente tejido tumoral archivado disponible para la determinación de CPS PD-L1. Si no, el paciente debe aceptar una biopsia tumoral nueva antes de comenzar los tratamientos. Si el paciente solo tenía una aspiración con aguja fina, se requiere una biopsia fresca con una aguja de núcleo o una biopsia de perforación.
• Si el sitio primario es orofarynx, se debe determinar el estado de P16/VPH. El estado del VPH determinado por la prueba de ADN de VPV libre de células también es aceptable.
• Debe tener HNSCC resecable quirúrgicamente, incluida la cavidad oral, la orofaringe, la laringe y la hipofaringe. Los pacientes con P16 positivo o el VPH positivo desconocido primario de cabeza y cuello son elegibles. Debe ser HNSCC recientemente diagnosticado con T1-2 N1-3 o T3-4 N0-3 sometidos a cirugía como estándar de atención. Si el tumor invade el músculo pterigoideo lateral, las placas pterigoides, la nasofaringe lateral, la base del cráneo o encasan la arteria carótida y/o la afectación de la fascia prevertebral, se considerará no resecable y excluido.
• Debe tener un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 o 1.
• Debe cumplir con los criterios de laboratorio descritos en el protocolo.
• Los pacientes con potencial de maternidad y pacientes cuyas parejas sexuales son de potencial de maternidad deben estar dispuestos a practicar un método aprobado de control de la natalidad altamente efectivo con sus parejas a partir del momento del consentimiento informado y durante 1 año después de la finalización del régimen de tratamiento del estudio. Las mujeres con potencial de férula deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Pacientes con antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirieron esteroides o tienen neumonitis actual.
• Paciente con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a las de cetuximab o si el paciente tenía alergia a la carne roja/antecedentes de mordedura de garrapatas.
• Pacientes con una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Pacientes con antecedentes conocidos de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Los pacientes con antecedentes conocidos de o son positivos para la hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBSAG] reactivo) o hepatitis C activa conocida (definido como el virus de la hepatitis C [VHC] ácido ribonucleico).
• Los pacientes que tienen antecedentes de una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) de <45% o que son la clase 2 o superior de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA).
• Los pacientes con enfermedad cardiovascular definidas como: hipertensión no controlada definida como presión arterial> 160/90 mmHg en la detección confirmada por repetición (medicación permitida). Historia de torsades de puntos, anormalidades significativas de electrocardiograma (ECG), incluidas las alteraciones del ritmo ventricular, la arritmia cardíaca inestable que requiere medicamentos, bradicardia síntomática patológica de bradicardia, bloqueo de rama izquierdo, intrioventricular de segundo grado (AV) bloque de bloque de tercer grado, bloqueo AV, grado ≥ 2cardia, hypokaltia no corre -corre. Síndrome de QT largo congénito, intervalo QT prolongado debido a medicamentos, QT corregido (QTC)> 450 ms (para hombres) o> 470 ms (para mujeres). La insuficiencia cardíaca sintomática (según las pautas de la Asociación Corazada de Nueva York; (Caraballo, 2019), angina inestable, infarto de miocardio, enfermedad cardiovascular severa (fracción de eyección <20%, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 12 meses del día 1).
• Los pacientes que sean de las siguientes clases protegidas serán excluidos: mujeres embarazadas, parciales o lactantes. Personas hospitalizadas sin consentimiento debido a una decisión judicial o administrativa. Pacientes con una medida de protección legal o una persona que no puede expresar su consentimiento. Pacientes en situaciones de emergencia que no pueden consentir el estudio.