Estudo de Fase II do cetuximab neoadjuvante e cemiplimab em pacientes submetidos a cirurgia para HNSCC

Critérios de inclusão:

• Deve ter ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento.
• O paciente (ou um representante legalmente autorizado) deve entender e assinar voluntariamente o consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.
• Deve estar capaz e disposto a cumprir os requisitos de cronograma e protocolo de visita.
• Deve ter tecido tumoral arquivado suficiente disponível para determinação de PD-L1 CPS. Caso contrário, o paciente deve concordar com uma biópsia fresca do tumor antes de iniciar os tratamentos. Se o paciente teve apenas uma aspiração de agulha fina, é necessária uma biópsia fresca com uma agulha ou biópsia de punção do núcleo.
• Se o local primário for orofaringe, o status p16/hpv deve ser determinado. O status do HPV determinado pelo teste de DNA do HPV livre de células também é aceitável.
• Deve ter HNSCC cirurgicamente ressecável, incluindo cavidade oral, orofaringe, laringe e hipofaringe. Pacientes com a cabeça e o pescoço desconhecidos de cabeça e pescoço positivos para P16 ou HPV são elegíveis. Deve ser diagnosticado HNSCC recentemente com T1-2 N1-3 ou T3-4 N0-3 em cirurgia como padrão de atendimento. Se o tumor invadir o músculo pterigóide lateral, as placas pterigóides, a nasofaringe lateral, a base do crânio ou envolver a artéria carótida e/ou o envolvimento da fáscia pré -vertebral, será considerado como irressecável e excluído.
• Deve ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 ou 1.
• Deve atender aos critérios de laboratório descritos no protocolo.
• Pacientes de potencial de gravidez e pacientes cujos parceiros sexuais têm potencial de gravidez devem estar dispostos a praticar um método aprovado de controle de natalidade altamente eficaz, com seus parceiros começando no momento do consentimento informado e por 1 ano após a conclusão do regime de tratamento do estudo. As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à inscrição.

Critérios de exclusão:

• Pacientes com uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Pacientes com histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiram esteróides ou possuem pneumonite atual.
• Paciente com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhantes aos do cetuximabe ou se o paciente apresentava alergia a carne vermelha/histórico de mordida de carrapato.
• Pacientes com uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Pacientes com uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com histórico conhecido ou é positivo para a hepatite B (definida como antígeno superficial da hepatite B [HbsAg] reativo) ou hepatite C conhecida (definida como vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico é detectado).
• Pacientes que têm histórico de uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <45% ou que são classe 2 da Associação de Coração de Nova York (NYHA) ou superior.
• Pacientes com doença cardiovascular definida como: hipertensão não controlada definida como pressão arterial> 160/90 mmHg na triagem confirmada por repetição (medicação permitida). HISTÓRIA DE TORSADES DE PONTOS, Anormalidades significativas de eletrocardiograma (ECG), incluindo distúrbios do ritmo ventricular, arritmia cardíaca instável que requer medicamentos, bradicardia sintomática patológica, bloqueio de bloqueio de bloqueio de maior grau, bloqueio de bloqueio de bloqueio de maior grau, bloqueio de bloqueio de bloqueio de terceiro grau, grau de amostragem aca Síndrome do QT, intervalo QT prolongado devido a medicamentos, QT corrigido (QTC)> 450 ms (para homens) ou> 470 ms (para mulheres). Insuficiência cardíaca sintomática (de acordo com as diretrizes da Associação do Coração de Nova York; (Caraballo, 2019), angina instável, infarto do miocárdio, doença cardiovascular grave (fração de ejeção <20%, ataque isquêmico transitório ou acidente cerebrovascular dentro de 12 meses do dia 1).
• Os pacientes que são das seguintes classes protegidos serão excluídos: mulheres grávidas, parciales ou amamentantes. Pessoas que são hospitalizadas sem consentimento por causa de uma decisão judiciária ou administrativa. Pacientes com uma medida de proteção legal ou uma pessoa que não pode expressar seu consentimento. Pacientes em situações de emergência que não podem consentir no estudo.