Fase II -studie van neoadjuvante cetuximab en cemiplimab bij patiënten die een operatie ondergaan voor HNSCC

Inclusiecriteria:

• Moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van toestemming.
• Patiënt (of een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger) moet geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde beoordelingen/procedures die worden uitgevoerd.
• Moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan het onderzoeksschema en de protocolvereisten.
• Moet voldoende gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar hebben voor PD-L1 CPS-bepaling. Zo niet, dan moet de patiënt akkoord gaan met een nieuwe tumorbiopsie voordat de behandelingen worden gestart. Als de patiënt alleen een fijne naaldafhankelijke naald had, is een nieuwe biopsie met een kernnaald of punchbiopsie vereist.
• Als de primaire locatie orofarynx is, moet de p16/hpv -status worden bepaald. HPV -status bepaald door celvrije HPV -DNA -testen is ook acceptabel.
• Moet chirurgisch resecteerbare HNSCC hebben inclusief orale holte, orofarynx, strottenhoofd en hypopharynx. Patiënten met p16-positieve of HPV-positieve onbekende primaire primaire primaire primaire primaire in aanmerking komen in aanmerking. Moet nieuw gediagnosticeerd HNSCC worden met T1-2 N1-3 of T3-4 N0-3 die een operatie ondergaan als zorgstandaard. Als de tumor laterale pterygoid spier, pterygoid platen, laterale nasopharynx, schedelbasis of verbindingen van de carotis en/of prevertebrale fascia -betrokkenheid binnenvalt, wordt deze als onresecteerbaar en uitgesloten.
• Moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
• Moet voldoen aan de laboratoriumcriteria die in het protocol worden beschreven.
• Patiënten met een vruchtbaar potentieel en patiënten wiens seksuele partners zijn van het potentieel van het vruchtbaar zijn, moeten bereid zijn om een ​​goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie te beoefenen met hun partners die beginnen op het moment van geïnformeerde toestemming en gedurende 1 jaar na de voltooiing van het onderzoeksregime van de studiebehandeling. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten binnen de 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een actieve auto -immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling heeft vereiste.
• Patiënten met een geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis die steroïden vereisten of huidige pneumonitis hebben.
• Patiënt met een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar met die van cetuximab of als de patiënt rode vlees allergie/tekenbeetgeschiedenis had.
• Patiënten met een actieve infectie die systemische therapie vereisen.
• Patiënten met een bekende geschiedenis van de infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met een bekende geschiedenis van of is positief voor hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B oppervlakte -antigeen [HBsAg] reactief) of bekende actieve hepatitis C (gedefinieerd als hepatitis C -virus [HCV] ribonucleïnezuur wordt gedetecteerd).
• Patiënten die een geschiedenis hebben van een linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) van <45% of die New York Heart Association (NYHA) klasse 2 of hoger zijn.
• Patiënten met hart- en vaatziekten gedefinieerd als: ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als bloeddruk> 160/90 mmHg bij screening bevestigd door herhaling (toegestane medicatie). Geschiedenis van torsades de pointes, significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen, waaronder ventriculaire ritmestoornissen, onstabiele cardiale aritmie die medicatie vereist, pathologische symptomatische symptomatische bradycardia, linker bundeltakblok, tweede graad atioventriculair (AV) blokt type II, derde graad Av -blok, graad ≥ 2 bradycardia, gekromde hypokalemia -nota. Correctie, aangeboren lang QT -syndroom, langdurig QT -interval als gevolg van medicijnen, gecorrigeerde QT (QTC)> 450 msec (voor mannen) of> 470 msec (voor vrouwen). Symptomatisch hartfalen (volgens de richtlijnen van de Heart Heart Association; (Caraballo, 2019), onstabiele angina, myocardinfarct, ernstige cardiovasculaire aandoeningen (ejectiefractie <20%, voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair ongeval binnen 12 maanden van dag 1).
• Patiënten die van de volgende beschermde klassen zijn, worden uitgesloten: zwangere, parturient of borstvoeding geven. Personen die zonder toestemming in het ziekenhuis worden opgenomen vanwege een rechterlijke macht of administratieve beslissing. Patiënten met een juridische bescherming of een persoon die zijn/haar toestemming niet kan uiten. Patiënten in noodsituaties die niet kunnen instemmen met de studie.