Studie přirozené historie pro stanovení fenotypu metabolismu léčiva a vhodnou zdrojovou DNA zárodečný linie u pacientů podstupujících transplantaci alogenních hematopoetických kmenových buněk

Pozadí:

• Po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) se dárcovský genom nachází v cirkulaci a tkáních příjemce.
• Příjemci post-HSCT mohou obdržet lék, ve kterém je třeba dávkování upravit na základě genetické variace.
• Zatímco geny v genomu dárce mohou ovlivnit dávkování a podávání některých látek, většina zavedených párů geno-léčiv ve farmakogenetice souvisí s expresí metabolických nebo transportu enzymů umístěných v tkáních příjemců, často játra.
• Stanovení toho, které genetické varianty ovlivňují dispozice léčiva u příjemců HSCT, je komplikováno chimerismem ve vzorcích, které jsou běžně shromažďovány pro stanovení genotypu. Chimerismus v tkáních je však v této populaci pacientů špatně studován.

Primární cíl:

-Určit nejspolehlivější hostitelský genomický zdroj pro farmakogenetické testování u účastníků, kteří obdrželi alogenní HSCT.

Způsobilost:

• Věk> = 18 let
• Musí být zapsán do klinického hodnocení v klinickém centru NIH, pod kterým budou darovat nebo obdržet alogenní HSCT

Design:

• DNA se shromažďuje před HSCT a dva roky po HSCT.
• Krev bude odebrána a před HSCT budou stanoveny buněčné linie kožních fibroblastů, aby sloužily jako referenční genom.
• Krev, bukální buňky, kůže a vlasy budou monitorovány na vývoj smíšeného chimerismu detekcí krátkých tandemových opakování. Biopsie jater budou shromažďovány od účastníků podstupujících jaterní chirurgii.
• Pole farmakoscan budou provedena, aby se určilo, které vzorky jsou užitečné pro farmakogenetické testování u účastníků, kteří dostávají alogenní HSCT.
• Sondová koktejl sondy bude podáván před- a post-HSCT, aby se určilo, zda transplantace mění metabolický fenotyp jaterních enzymů.
• Zaregistruje se až 88 účastníků.