Luonnontieteellinen tutkimus lääkkeen aineenvaihdunnan fenotyypin ja asianmukaisen ituradan lähteen DNA: n määrittämiseksi potilailla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolujensiirto
Tausta:
Allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen (HSCT) jälkeen luovuttajagenomi löytyy vastaanottajan verenkierrosta ja kudoksista.
HSCT: n jälkeiset vastaanottajat voivat saada lääkityksen, jossa annostusta on mukautettava geneettisen variaation perusteella.
Vaikka luovuttajagenomin geenit voivat vaikuttaa joidenkin aineiden annosteluun ja antamiseen, suurin osa farmakogenetiikan vakiintuneista geeniruiskupareista liittyy metabolisten tai kuljetusentsyymien ekspressioon, joka sijaitsee vastaanottajien kudoksissa, usein maksassa.
Sen määrittäminen, mitkä geneettiset variantit vaikuttavat lääkkeiden leviämiseen HSCT -vastaanottajissa, monimutkainen kimeerismi näytteissä, jotka on rutiininomaisesti kerätty genotyypin määrittämiseksi. Kudosten kimeerismiä tutkitaan kuitenkin huonosti tässä potilaspopulaatiossa.
Tavoitteet:
Luotettavimman isäntägenomisen lähteen määrittämiseksi farmakogeneettisille testauksille osallistujilla, jotka ovat saaneet allogeenisen HSCT: n.
Kelpoisuus:
18 -vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, jotka ovat ilmoittautuneet kliiniseen tutkimukseen NIH: n kliinisessä keskuksessa, jonka alla he luovuttavat tai saavat allogeenisen HSCT: n.
Design:
DNA kerätään ennen HSCT: tä ja kahden vuoden ajan HSCT: n jälkeen.
Veri kerätään ja ihon fibroblastisolulinjat perustetaan ennen HSCT: tä toimimaan vertailugenomina.
Veriä, bukcal -soluja, ihoa ja hiuksia seurataan sekoitetun kimeerismin kehittymiseksi havaitsemalla lyhyet tandem -toistot. Maksabiopsiat kerätään osallistujilta, joille tehdään maksasepaattinen leikkaus.
Farmakoosaniryhmiä suoritetaan sen määrittämiseksi, mitkä näytteet ovat hyödyllisiä farmakogeneettisissä testauksissa osallistujilla, jotka saavat allogeenisen HSCT: n.
Koettimen lääkkeen cocktailia annetaan ennen ja jälkeen HSCT: n sen määrittämiseksi, muuttaako siirto maksaentsyymien metabolista fenotyyppiä.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen (HSCT) jälkeen luovuttajagenomi löytyy vastaanottajan verenkierrosta ja kudoksista.
- HSCT: n jälkeiset vastaanottajat voivat saada lääkityksen, jossa annostusta on mukautettava geneettisen variaation perusteella.
- Vaikka luovuttajagenomin geenit voivat vaikuttaa joidenkin aineiden annosteluun ja antamiseen, suurin osa farmakogenetiikan vakiintuneista geeniruiskupareista liittyy metabolisten tai kuljetusentsyymien ekspressioon, joka sijaitsee vastaanottajien kudoksissa, usein maksassa.
- Sen määrittäminen, mitkä geneettiset variantit vaikuttavat lääkkeiden leviämiseen HSCT -vastaanottajissa, monimutkainen kimeerismi näytteissä, jotka on rutiininomaisesti kerätty genotyypin määrittämiseksi. Kudosten kimeerismiä tutkitaan kuitenkin huonosti tässä potilaspopulaatiossa.
Ensisijainen tavoite:
-Luotettavin isäntägenominen lähde farmakogeneettisille testauksille osallistujilla, jotka ovat saaneet allogeenisen HSCT: n.
Kelpoisuus:
- Ikä> = 18 vuotta
- On oltava ilmoittautuneita kliiniseen tutkimukseen NIH: n kliinisessä keskuksessa, jonka alla he luovuttavat tai saavat allogeenisen HSCT: n
Design:
- DNA kerätään ennen HSCT: tä ja kahden vuoden ajan HSCT: n jälkeen.
- Veri kerätään ja ihon fibroblastisolulinjat perustetaan ennen HSCT: tä toimimaan vertailugenomina.
- Veriä, bukcal -soluja, ihoa ja hiuksia seurataan sekoitetun kimeerismin kehittymiseksi havaitsemalla lyhyet tandem -toistot. Maksabiopsiat kerätään osallistujilta, joille tehdään maksasepaattinen leikkaus.
- Farmakoosaniryhmiä suoritetaan sen määrittämiseksi, mitkä näytteet ovat hyödyllisiä farmakogeneettisissä testauksissa osallistujilla, jotka saavat allogeenisen HSCT: n.
- Koettimen lääkkeen cocktailia annetaan ennen ja jälkeen HSCT: n sen määrittämiseksi, muuttaako siirto maksaentsyymien metabolista fenotyyppiä.
- Enintään 88 osallistujaa ilmoittautuu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christopher G Kanakry, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 760-6171
- Sähköposti: christopher.kanakry@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Amy Vicens, R.N.
- Puhelinnumero: (240) 921-4889
- Sähköposti: amy.vicens@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä> = 18 vuotta
- Osallistujat on otettava mukaan kliiniseen tutkimukseen NIH: n kliinisessä keskuksessa (CC), jonka mukaan he luovuttavat tai saavat allogeenisen HSCT: n. Osallistujan ja heidän luovuttajansa on kirjauduttava yhteen täydellisen näytteiden tarjoamiseksi analysoitavaksi.
- Ymmärtämisen kyky ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Luovuttajat eivät saa ilmoittautua ilman vastaanottajaa
- Aikaisempi allogeeninen HSCT
- Psykiatrisen häiriön historia, joka voi vaarantaa protokollavaatimusten noudattamisen.
- Raskaana olevia ja imettäviä yksilöitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kohortti 1
Osallistujat, joille tehdään allogeeninen HSCT ja avunantajat
|
Lyhyt tandem -toisto (STR) -analyysi biospekyyleistä uutetusta genomisesta DNA: sta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luotettavimman isäntägenomisen lähteen määrittämiseksi farmakogeneettisille testauksille osallistujilla, jotka ovat saaneet allogeenisen hematopoieettisen kantasolujensiirron (HSCT)
Aikaikkuna: Farmakoosaniryhmä suoritetaan yhden kuukauden kuluessa BM-lahjoittamisesta luovuttajilla ja yhden kuukauden kuluessa Pre-HSCT: stä ja 12 kuukauden aikana HSCT: n jälkeen vastaanottajilla.
|
Genotyypin hankkiminen farmakogeeniaktiivisuuden analysointiin ymmärtämällä tutkinnon kimeerismi yleisesti käytetyissä diagnostisissa näytteissä.
|
Farmakoosaniryhmä suoritetaan yhden kuukauden kuluessa BM-lahjoittamisesta luovuttajilla ja yhden kuukauden kuluessa Pre-HSCT: stä ja 12 kuukauden aikana HSCT: n jälkeen vastaanottajilla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher G Kanakry, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001796
- 001796-C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .