Studio di storia naturale per determinare il fenotipo del metabolismo dei farmaci e il DNA della sorgente germinale appropriata nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

Sfondo:

• Dopo un trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT), il genoma del donatore si trova nella circolazione e nei tessuti del destinatario.
• I destinatari post-HSCT possono ricevere un farmaco in cui il dosaggio deve essere regolato in base alla variazione genetica.
• Mentre i geni nel genoma del donatore possono influenzare il dosaggio e la somministrazione di alcuni agenti, la maggior parte delle coppie di farmaci geniche stabilite nella farmacogenetica sono correlate all'espressione di enzimi metabolici o di trasporto situati nei tessuti dei destinatari, spesso nel fegato.
• Determinare quali varianti genetiche influenzano la disposizione dei farmaci nei destinatari HSCT è complicato dal chimerismo nei campioni che vengono regolarmente raccolti per determinare il genotipo. Tuttavia, il chimerismo nei tessuti è scarsamente studiato in questa popolazione di pazienti.

Obiettivo primario:

-Per determinare la fonte genomica ospite più affidabile per i test farmacogenetici nei partecipanti che hanno ricevuto HSCT allogenico.

Ammissibilità:

• Età> = 18 anni
• Deve essere iscritto a una sperimentazione clinica presso il Centro clinico NIH in base al quale donerà o riceveranno un HSCT allogenico

Progetto:

• Il DNA viene raccolto prima di HSCT e per due anni dopo HSCT.
• Il sangue verrà raccolto e le linee cellulari di fibroblasti cutanee saranno stabilite prima dell'HSCT per fungere da genoma di riferimento.
• Sangue, cellule buccali, pelle e capelli saranno monitorati per lo sviluppo di chimerismo misto attraverso la rilevazione di brevi ripetizioni in tandem. Le biopsie epatiche saranno raccolte dai partecipanti sottoposti a chirurgia epatica.
• Verranno condotte array di farmacoscani per determinare quali campioni sono utili per i test farmacogenetici nei partecipanti che ricevono HSCT allogenico.
• Verrà somministrato un cocktail di droga della sonda pre e post-HSCT per determinare se il trapianto altera il fenotipo metabolico degli enzimi epatici.
• Saranno iscritti fino a 88 partecipanti.