Estudio de historia natural para determinar el fenotipo del metabolismo del fármaco y el ADN de la fuente germinal apropiada en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Fondo:

• Después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT), el genoma donante se encuentra en la circulación y los tejidos del receptor.
• Los receptores posteriores al HSCT pueden recibir un medicamento en el que la dosificación debe ajustarse según la variación genética.
• Si bien los genes en el genoma donante pueden influir en la dosificación y la administración de algunos agentes, la mayoría de los pares de fármacos genéticos establecidos en farmacogenética están relacionadas con la expresión de enzimas metabólicas o de transporte ubicadas en los tejidos de los receptores, a menudo el hígado.
• Determinar qué variantes genéticas influyen en la disposición de los medicamentos en los receptores de HSCT se complica por el quimerismo en muestras que se recolectan rutinariamente para determinar el genotipo. Sin embargo, el quimerismo en los tejidos está mal estudiado en esta población de pacientes.

Objetivo principal:

-Para determinar la fuente genómica del huésped más confiable para las pruebas farmacogenéticas en participantes que han recibido HSCT alogénico.

Elegibilidad:

• Edad> = 18 años
• Debe inscribirse en un ensayo clínico en el Centro Clínico NIH bajo el cual donarán o recibirán un HSCT alogénico

Diseño:

• El ADN se recoge antes de HSCT y durante dos años después de HSCT.
• Se recolectará sangre y las líneas celulares de fibroblastos de la piel se establecerán antes de HSCT para servir como un genoma de referencia.
• La sangre, las células bucales, la piel y el cabello se monitorearán para el desarrollo de quimerismo mixto mediante la detección de repeticiones en tándem corta. Las biopsias de hígado se recogerán de los participantes sometidos a cirugía hepática.
• Las matrices de farmacoscos se realizarán para determinar qué muestras son útiles para las pruebas farmacogenéticas en participantes que reciben HSCT alogénico.
• Se administrará un cóctel de drogas de la sonda antes y después de HSCT para determinar si el trasplante altera el fenotipo metabólico de las enzimas hepáticas.
• Se inscribirán hasta 88 participantes.