Naturhistorisk studie for å bestemme medikamentmetabolisme fenotype og passende kimlinjekilde DNA hos pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Bakgrunn:

• Etter en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), finnes donorgenomet i mottakerens sirkulasjon og vev.
• Mottakere etter HSCT kan motta et medisiner der doseringen må justeres basert på genetisk variasjon.
• Mens gener i donorgenom kan påvirke dosering og administrering av noen midler, er flertallet av etablerte gen-medikamentpar i farmakogenetika relatert til ekspresjon av metabolsk eller transport av enzymer lokalisert i mottakervev, ofte leveren.
• Å bestemme hvilke genetiske varianter som påvirker medikamentdisposisjon hos HSCT -mottakere som er komplisert av kimerisme i prøver som rutinemessig samles for å bestemme genotype. Kimerisme i vev er imidlertid dårlig studert i denne pasientpopulasjonen.

Hovedmål:

-For å bestemme den mest pålitelige vertsgenomiske kilden for farmakogenetisk testing hos deltakere som har mottatt allogen HSCT.

Kvalifisering:

• Alder> = 18 år
• Må være påmeldt en klinisk studie ved NIH Clinical Center som de vil donere eller motta en allogen HSCT

Design:

• DNA blir samlet før HSCT og i to år etter HSCT.
• Blod vil bli samlet og hudfibroblastcellelinjer vil bli etablert før HSCT for å tjene som et referansegenom.
• Blod, bukkale celler, hud og hår vil bli overvåket for utvikling av blandet kimerisme via deteksjon av kort tandemrepetisjon. Leverbiopsier vil bli samlet inn fra deltakere som gjennomgår leveroperasjon.
• Farmakoskan -matriser vil bli utført for å bestemme hvilke prøver som er nyttige for farmakogenetisk testing hos deltakere som mottar allogen HSCT.
• En sonde medikamentcocktail vil bli administrert pre- og post-HSCT for å bestemme om transplantasjon endrer den metabolske fenotypen av leverenzymer.
• Opptil 88 deltakere vil bli registrert.