Účinnost Mavacamtenu v kombinaci s radiofrekvenční ablací u pacientů se symptomatickou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií

Kritéria pro zařazení:

1. Nejméně 18 let při screeningu.
2. Tělesná hmotnost byla při screeningu větší než 45 kg.
3. Diagnóza s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (OHCM) v souladu se současnou americkou vysokou školou kardiologické nadace/American Heart Association, Evropskou kardiologickou společností a čínskou kardiologickou pokyny, tj., IE, splňuje kritéria níže (kritéria, která má být dokumentována echokardiografií jádro laboratoře): A. A. nevyzpytatelná levá ventrikula Srdeční (např. Hypertenze, aortální stenóza) nebo systémové onemocnění a s maximální tloušťkou LV stěny ≥15 mm (nebo ≥13 mm s pozitivní rodinnou anamnézou hypertrofické kardiomyopatie), jak bylo stanoveno jádro laboratorní interpretací, a B. měl levou komorovou komoru (LVOT) špičkovým gradientem ≥ 50 mm během screeningu, jak bylo stanoveno pomocí E -EShocardingu nebo HEAD, a to po ústrojí nebo po ústrojí nebo po ústrojí nebo po ústrojí nebo po ústrojí nebo po ústředí nebo po ústrojí nebo po ústrojí nebo po ústředí nebo po ústrojí nebo po ústředí nebo po ní, nebo po ní, a to po ústrojí nebo po ní, a to po ústrojí nebo po ní. Valsalva Maneuver (potvrzeno základní laboratorní interpretací echokardiografie).
4. Dokumentoval ejekční frakci LV (LVEF) ≥ 55% echokardiografií Core Laboratory Read of Screening TTE v klidu.
5. Měl platné měření vrcholu Valsalva Lvot při screeningu, jak bylo stanoveno jádro laboratoře echokardiografie.
6. Měly při screeningu příznaky třídy II nebo III z New York Heart Association (NYHA).
7. Při screeningu dokumentoval nasycení kyslíkem v klidu ≥ 90%.
8. Účastníci studie byli schopni porozumět a dodržovat postupy studia, porozumět rizikům zapojeným do studie a poskytli písemný informovaný souhlas podle národních, místních a institucionálních pokynů před prvním postupem specifickým pro studium.

Kritéria pro vyloučení:

• 1) Zúčastnil se klinického hodnocení, ve kterém účastník obdržel jakýkoli vyšetřovací lék (nebo v současné době používal vyšetřovací zařízení) do 30 dnů před screeningem, nebo nejméně 5násobek příslušného poločasu eliminace (pokud je známý), podle toho, co bylo delší.

  2) Známá infiltrativní nebo skladovací porucha způsobující srdeční hypertrofii, která napodobuje OHCM, jako je Fabryho onemocnění, amyloidóza nebo Noonanův syndrom s LV hypertrofií. 3) Měl anamnézu synkopy do 6 měsíců před screeningem nebo trvalou komorovou tachyarhytmií s cvičením do 6 měsíců před screeningem.

  4) Měl anamnézu resuscitovaného náhlého zástavy srdeční (kdykoli) nebo známou anamnézou vhodného implantovatelného vypouštění kardioverteru (ICD) pro život ohrožující komorovou arytmii do 6 měsíců před screeningem.

  5) měl paroxysmální, přerušovanou fibrilaci síní s fibrilací síní přítomné na hodnocení vyšetřovatele elektrokardiogramu účastníka v době screeningu.

  6) měl přetrvávající nebo trvalou fibrilaci síní ne na antikoagulaci po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem a/nebo adekvátně kontrolován do 6 měsíců před screeningem (poznámka: účastníci s přetrvávající nebo trvalou fibrilací síní byli povoleni).

  7) Dříve se zúčastnil klinické studie s Mavacamtenem. 8) Hypersenzitivita na některou ze složek formulace Mavacamten. 9) Současná léčba (do 14 dnů před screeningem) nebo plánovaná léčba během studie s disopyramidem, cibenzolinem nebo ranolazinem. 10) Současná léčba (do 14 dnů před screeningem) nebo plánovaná léčba během dvojitého oslepeného ošetření kombinací beta-blokátorů a verapamilu nebo kombinací beta blokátorů a diltiazem.

  11) U jedinců na beta-blokátorech, verapamil nebo diltiazem, jakékoli úpravy dávky tohoto léku do 14 dnů před screeningem nebo jakoukoli očekávanou změnou léčebného režimu pomocí těchto léků během léčby.

  12) byl úspěšně léčen invazivní redukcí septa (chirurgická myektomie nebo perkutánní ablací alkoholu [ASA]) do 6 měsíců před screeningem nebo plánovaným, že během studie byla provedena jedna z těchto léčebných postupů (Poznámka: jednotlivci s neúspěšnou raderitním křehnutím) byly provezeny> 6 měsíců před screeningem.

  13) Umístění ICD do 2 měsíců před screeningem nebo plánovaným umístěním ICD během studie.

  14) Měl QTCF> 500 ms, když byl interval QRS <120 ms nebo qtcf> 520 ms, když QRS ≥120 ms nebo jakákoli jiná abnormalita EKG uvažovaného vyšetřovatelem představovala riziko pro bezpečnost účastníka (např. Druhý stupeň atrioventrikulárního bloku typu II).

  15) dokumentovalo obstrukční onemocnění koronárních tepen (> 70% stenózy v 1 nebo více epikardiálních koronárních tepnách) nebo historii infarktu myokardu.

  16) věděl, že mírná nebo závažná (podle úsudku vyšetřovatele) stenóza aortální chlopně, konstrukční perikarditidu nebo klinicky významné vrozené srdeční choroby při screeningu.

  17) Měl jakýkoli akutní nebo vážný komorbidní stav (např. Hlavní infekce nebo hematologická, ledvinová, metabolická, gastrointestinální nebo endokrinní dysfunkce), který by podle rozsudku vyšetřovatele mohl vést k předčasnému ukončení účasti na studii nebo zasahovat do měření nebo interpretace účinnosti a bezpečnosti ve studii.

  18) Nelze splnit požadavky na studium, včetně počtu požadovaných návštěv v klinickém místě.

  19) Těhotná nebo kojící žena.