Mavacamtenin tehokkuus yhdistettynä radiotaajuiseen ablaatioon potilailla, joilla on oireenmukaista obstruktiivista hypertrofista kardiomyopatiaa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ainakin 18 -vuotias seulonnassa.
2. Paino oli yli 45 kg seulonnassa.
3. Diagnosoitu obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia (OHCM), joka on yhdenmukainen nykyisen American College of Cardiology Foundation/American Heart Associationin, Euroopan kardiologiayhdistyksen ja kiinalaisen kardiologiaohjeiden ohjeiden kanssa, ts. Alla olevat tyydyttävät kriteerit (kriteerit, jotka on dokumentoitu Echocartiografian kanssa. Muiden sydämen sydämen tai systeemisen taudin (esim. Verenpainetaudin, aortan stenoosin) tai systeemisen sairauden ja maksimaalisen LV -seinämän paksuuden ≥15 mm (tai ≥13 mm: n kanssa positiivisen perheen historian ja hypertrofisen kardiomyopatian) positiivisen perheen historian kanssa, ja B. B. oli vasemmistolainen ulosvirtaus (LvoT) -huipun gradientti ≥ 50 mm HG: n tarkistus ASCRAGHAGRAGEA -ASEA -ASEA -ASEA -ASEA -ASEA -ASE -ASEA -ASEA -ASEA -ASEA -ASEA -ASEA -ASEA -ASEA -ASEAVA tai Valsalva -liikkeen jälkeen (vahvistetaan Echocardiografian ydinlaboratorion tulkinta).
4. Oli dokumentoinut LV -poistojakeen (LVEF) ≥55% Echocardiography Core Laboratory -levyllä, joka oli lukenut seulonta TTE: stä levossa.
5. Oli kelvollinen mittaus Valsalva LVOT -huipun gradientista seulonnassa Echocardiography Core -laboratorion perusteella määritettynä.
6. Oli New York Heart Association (NYHA) -luokan II tai III oireita seulonnassa.
7. Oli dokumentoinut hapen kyllästymisen levossa ≥90% seulonnassa.
8. Tutkimuksen osallistujat pystyivät ymmärtämään tutkimusmenettelyjä ja noudattamaan tutkimukseen liittyviä riskejä ja tarjosivat kirjallisen tietoisen suostumuksen kansallisten, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti ennen ensimmäistä tutkimuskohtaista menettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Osallistui kliiniseen tutkimukseen, jossa osallistuja sai minkä tahansa tutkintalääkettä (tai käytti parhaillaan tutkintalaitetta) 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai vähintään viisi kertaa vastaavaa eliminaation puoliintumisaikaa (jos tunnettu), sen mukaan, kumpi oli pidempi.

  2) Tunnettu infiltratiivinen tai varastointihäiriö, joka aiheuttaa sydämen hypertrofiaa, joka jäljittelee OHCM: ää, kuten Fabry -tauti, amyloidoosi tai Noonan -oireyhtymä LV -hypertrofian kanssa. 3) Syncope oli ollut 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai jatkuvaa kammion takyarytmia harjoituksen kanssa 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.

  4) Historia oli elvytetty äkillinen sydämenpysähdys (milloin tahansa) tai tunnettu historia asianmukaisesta implantoitavasta kardioverter-defibrillaattorin (ICD) purkauksesta hengenvaaralliselle kammion rytmihäiriölle 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.

  5) oli paroksysmaalinen, ajoittainen eteisvärinä eteisvärinän kanssa, joka on läsnä tutkijan arvioinnin mukaan osallistujan sähkökardiogrammista (EKG) seulontahetkellä.

  6) Pysyvää tai pysyvää eteisvärinää ei sallittua vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja/tai ei riittävän nopeuden hallintaa 6 kuukautta ennen seulontaa (huomautus: Osallistujat, joilla oli pysyvä tai pysyvä eteismyrkky, olivat sallittuja anticoaguloituja ja riittävästi arviointikontrolloituja).

  7) Aikaisemmin osallistui kliiniseen tutkimukseen Mavacamtenin kanssa. 8) Yliherkkyys mille tahansa Mavacamten -formulaation komponenteille. 9) Nykyinen hoito (14 päivän kuluessa ennen seulontaa) tai suunniteltu hoito disopyramidilla, sibentsoliinilla tai ranolatsiinilla tehdyn tutkimuksen aikana. 10) Nykyinen hoito (14 päivän kuluessa ennen seulontaa) tai suunniteltu käsittely kaksois sokean hoidon aikana beetasalpaajien ja verapamiilin yhdistelmällä tai beeta-salpaajien ja diltiatsemin yhdistelmällä.

  11) Beeta-salpaajien, verapamiilin tai diltiazemin yksilöille kyseisen lääkityksen annoksen säätäminen 14 päivän kuluessa ennen seulontaa tai mahdollisia hoito-ohjelman odotettua muutosta käyttämällä näitä lääkkeitä hoidon aikana.

  12) oli hoidettu menestyksekkäästi invasiivisella väliseinän vähentämisellä (kirurginen myektomia tai perkutaaninen alkoholin väliseinän ablaatio [ASA]) kuuden kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai suunniteltiin olevan joko näistä hoidoista tutkimuksen aikana (huomautus: Henkilöt, joilla on epäonnistunut myektomia tai percutialien menettely, joka suoritettiin> 6 kuukautta ennen seulontaa.

  13) ICD -sijoitus 2 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai suunniteltua ICD -sijoitusta tutkimuksen aikana.

  14) oli qtcf> 500 ms, kun QRS-aika <120 ms tai QTCF> 520 ms, kun QRS ≥120 ms tai mikä tahansa muu EKG-epänormaalisuus, jota tutkija on pitänyt aiheuttaa riski osallistujaturvallisuudelle (esim. Toisen asteen atrioventrikulohkotyyppi II).

  15) oli dokumentoitu obstruktiivinen sepelvaltimoiden tauti (> 70% stenoosi 1 tai useammassa epikardiaalisissa sepelvaltimoissa) tai sydäninfarktin historiaa.

  16) oli tuntenut kohtalaisen tai vakavan (tutkijan arvioinnin mukaan) aortan venttiilin stenoosin, supistavan perikardiitin tai kliinisesti merkittävän synnynnäisen sydänsairauden seulonnassa.

  17) oli akuutti tai vakava komorbid -tila (esim. Suuri infektio tai hematologinen, munuaisten, aineenvaihdunta-, maha -suolikanavan tai endokriininen toimintahäiriö), jotka tutkijan arvioinnissa voi johtaa tutkimuksen osallistumisen ennenaikaiseen lopettamiseen tai häiritä tutkimuksen tehokkuuden ja turvallisuusarviointien mittausta tai tulkintaa.

  18) Ei voida noudattaa tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien tarvittavien vierailujen lukumäärä kliiniseen kohtaan.

  19) Raskaana tai imettävä nainen.