Efficacia del mavacamten combinato con ablazione della radiofrequenza in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica

Criteri di inclusione:

1. Almeno 18 anni alla proiezione.
2. Il peso corporeo era maggiore di 45 kg allo screening.
3. Diagnosed with obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM) consistent with current American College of Cardiology Foundation/American Heart Association, European Society of Cardiology, and Chinese Society of Cardiology guidelines, ie, satisfy criteria below (criteria to be documented by the echocardiography core laboratory): A. Had unexplained left ventricular (LV) hypertrophy with nondilated ventricular chambers in the absence of other cardiac (ad es. Ipertensione, stenosi aortica) o malattie sistemiche e con spessore massimo della parete LV ≥15 mm (o ≥13 mm con storia familiare positiva di cardiomiopatia ipertrofica, come determinato dall'interpretazione di laboratorio di base a riposo o dopo la riserra di vangola Maneuver (confermata dall'interpretazione del laboratorio di core ecocardiografia).
4. Aveva documentato la frazione di eiezione LV (LVEF) ≥55% mediante ecocardiografia Core Laboratory Lettura di screening TTE a riposo.
5. Aveva una valida misurazione del gradiente di picco di Valsalva LVOT allo screening, come determinato dal laboratorio di core ecocardiografico.
6. Ha avuto sintomi di classe II o III della New York Heart Association (NYHA) allo screening.
7. Aveva documentato la saturazione di ossigeno a riposo ≥90% allo screening.
8. I partecipanti allo studio sono stati in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio, comprendere i rischi coinvolti nello studio e hanno fornito il consenso informato scritto secondo le linee guida nazionali, locali e istituzionali prima della prima procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1) ha partecipato a una sperimentazione clinica in cui il partecipante ha ricevuto qualsiasi farmaco investigativo (o attualmente utilizzava un dispositivo investigativo) entro 30 giorni prima dello screening, o almeno 5 volte la rispettiva emivita di eliminazione (se noto), a seconda di quale fosse più lungo.

  2) Disturbo infiltrativo o di stoccaggio noto che causa l'ipertrofia cardiaca che imita OHCM, come malattia di Fabry, amiloidosi o sindrome da Noonan con ipertrofia LV. 3) Aveva una storia di sincope entro 6 mesi prima dello screening o della tacharitmia ventricolare prolungata con esercizio fisico entro 6 mesi prima dello screening.

  4) ha avuto una storia di arresto cardiaco improvviso rianimato (in qualsiasi momento) o una storia nota di appropriato scarico impiantabile del cardioverter-defibrillatore (ICD) per aritmia ventricolare potenzialmente letale entro 6 mesi prima dello screening.

  5) avere la fibrillazione atriale parossistica e intermittente con fibrillazione atriale presente per la valutazione da parte dell'investigatore dell'elettrocardiogramma del partecipante (ECG) al momento dello screening.

  6) Aveva fibrillazione atriale persistente o permanente non sull'anticoagulazione per almeno 4 settimane prima dello screening e/o non adeguatamente controllato dal tasso entro 6 mesi prima dello screening (NOTA: sono stati consentiti i partecipanti con fibrillazione atriale persistente o permanente che erano anticoagulate e adeguatamente controllate dai tassi).

  7) precedentemente partecipato a uno studio clinico con Mavacamten. 8) Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della formulazione Mavacamten. 9) Trattamento attuale (entro 14 giorni prima dello screening) o un trattamento pianificato durante lo studio con disopramide, cibenzolina o ranolazina. 10) Trattamento attuale (entro 14 giorni prima dello screening) o un trattamento pianificato durante il trattamento in doppio cieco con una combinazione di beta-bloccanti e verapamil o una combinazione di beta bloccanti e diltiazem.

  11) Per le persone su beta-bloccanti, verapamil o diltiazem, qualsiasi regolazione della dose di tale farmaco entro 14 giorni prima dello screening o qualsiasi cambiamento anticipato nel regime di trattamento usando questi farmaci durante il trattamento.

  12) erano stati trattati con successo con una riduzione del setto invasiva (miectomia chirurgica o ablazione del settale di alcol percutaneo [ASA]) entro 6 mesi prima dello screening o pianificato di avere uno di questi trattamenti durante lo studio (Nota: individui con una gradiera di graduazione non riuscita.

  13) Posizionamento ICD entro 2 mesi prima dello screening o del posizionamento dell'ICD pianificato durante lo studio.

  14) aveva QTCF> 500 msec quando l'intervallo QRS <120 msec o QTCF> 520 msec quando QRS ≥120 msec o qualsiasi altra anomalia ECG considerata dal ricercatore per comportare un rischio per la sicurezza dei partecipanti (ad es., Blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo II).

  15) avevano documentato la malattia coronarica ostruttiva (stenosi> 70% in 1 o più arterie coronarie epicardiche) o la storia dell'infarto miocardico.

  16) avevano conosciuto moderato o grave (secondo il giudizio dello investigatore) stenosi della valvola aortica, pericardite restrittiva o cardiopatia congenita clinicamente significativa allo screening.

  17) aveva una condizione di comorbidità acuta o grave (ad es. Infezione principale o disfunzione ematologica, renale, metabolica, gastrointestinale o endocrina) che, nel giudizio dell'investigatore, potrebbe portare a una terminazione prematura della partecipazione dello studio o interferire con la misurazione o l'interpretazione dell'efficacia e delle valutazioni della sicurezza nello studio.

  18) Impossibile conformarsi ai requisiti di studio, incluso il numero di visite richieste al sito clinico.

  19) femmina incinta o in allattamento.