Wirksamkeit von Mavacamen in Kombination mit Hochfrequenzablation bei Patienten mit symptomatisch obstruktiver hypertrophischer Kardiomyopathie

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt bei Screening.
2. Das Körpergewicht war beim Screening größer als 45 kg.
3. Diagnostiziert mit obstruktiver hypertrophischer Kardiomyopathie (OHCM) im Einklang mit dem aktuellen American College of Cardiology Foundation/American Heart Association, der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie und den Richtlinien der chinesischen Gesellschaft für Kardiologie, dh erfüllt, erfüllen die folgenden Kriterien (Kriterien, die durch das Echokardiographie -Kernlabor dokumentiert wurden. of other cardiac (eg, hypertension, aortic stenosis) or systemic disease and with maximal LV wall thickness ≥15 mm (or ≥13 mm with positive family history of hypertrophic cardiomyopathy), as determined by core laboratory interpretation, and B. Had left ventricular outflow tract (LVOT) peak gradient ≥50 mm Hg during screening as assessed by echocardiography at rest or Nach dem Valsalva -Manöver (bestätigt durch Echokardiographie -Kernlaborinterpretation).
4. Hatte eine LV -Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55% durch Echokardiographie -Kernlabor gelesen, das TTE in Ruhe einsetzt.
5. Hatte eine gültige Messung des Valsalva -LVOT -Peakgradienten beim Screening, wie durch das Echokardiographie -Kernlabor bestimmt.
6. Hatte bei den Symptomen der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder III beim Screening.
7. Hatte beim Screening eine Sauerstoffsättigung bei REST ≥ 90% dokumentiert.
8. Die Studienteilnehmer konnten die Studienverfahren verstehen und einhalten, die in der Studie verbundenen Risiken verstehen und schriftliche Einverständniserklärung gemäß den nationalen, lokalen und institutionellen Richtlinien vor dem ersten Studien-spezifischen Verfahren ermöglichten.

Ausschlusskriterien:

• 1) nahm an einer klinischen Studie teil, in der der Teilnehmer innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Untersuchungsmedikament erhielt (oder derzeit ein Untersuchungsgerät verwendete), oder mindestens das Fünffache der jeweiligen Eliminierungs-Halbwertszeit (falls bekannt), je nachdem, welcher Wert länger war.

  2) Bekannte infiltrative oder Lagerstörungen, die eine Herzhypertrophie verursachen, die OHCM nachahmt, wie Fabry -Krankheit, Amyloidose oder Noonan -Syndrom mit LV -Hypertrophie. 3) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einer anhaltenden ventrikulären Tachyarrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Synkope in der Vergangenheit hatte.

  4) hatte in der Vergangenheit einen wiederbelebten plötzlichen Herzstillstand (zu irgendeinem Zeitpunkt) oder eine bekannte Vorgeschichte einer entsprechenden implantierbaren Kardioverter-Defibrillator-Entladung (ICD) für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

  5) hatten paroxysmal, intermittierendes Vorhofflimmern mit Vorhofflimmern, die gemäß der Untersuchung des Elektrokardiogramms des Teilnehmers zum Zeitpunkt des Screenings durch den Ermittler vorhanden waren.

  6) hatten vor dem Screening eine anhaltende oder dauerhafte Vorhofflimmung, die nicht 4 Wochen lang gegen die Antikoagulation und/oder nicht angemessen kontrolliert wurde, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (Hinweis: Die Teilnehmer mit anhaltendem oder permanentem Vorhoffrialfibrillieren, die antikoaguliert und angemessen kontrolliert wurden, wurden zulässig).

  7) zuvor an einer klinischen Studie mit Mavacamen teilgenommen. 8) Überempfindlichkeit gegenüber einer der Komponenten der mavacamen -Formulierung. 9) Aktuelle Behandlung (innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening) oder geplante Behandlung während der Studie mit Disopyramid, Cibenzolin oder Ranolazin. 10) Aktuelle Behandlung (innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening) oder eine geplante Behandlung während der doppelt geblendeten Behandlung mit einer Kombination von Beta-Blockern und Verapamil oder einer Kombination aus Beta-Blockern und Diltiazem.

  11) Für Personen mit Beta-Blockern, Verapamil oder Diltiazem jede Dosisanpassung dieses Medikaments innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder einer erwarteten Änderung des Behandlungsschemas anhand dieser Medikamente während der Behandlung.

  12) wurden erfolgreich mit invasive Septumverringerung (chirurgische Myektomie oder perkutane Alkoholseptumablation [ASA)) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening behandelt oder geplant, eine dieser Behandlungen während der Studie zu haben erfüllt).

  13) ICD -Platzierung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder der geplanten ICD -Platzierung während der Studie.

  14) hatte QTCF> 500 ms, wenn das QRS-Intervall <120 ms oder qtcf> 520 ms, wenn qRS ≥120 ms oder eine andere EKG-Abnormalität, die vom Ermittler berücksichtigt wird, um ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darzustellen, berücksichtigt (z.

  15) hatten eine obstruktive Erkrankung der Koronararterien (> 70% Stenose bei 1 oder mehr epikardialen Koronararterien) oder der Vorgeschichte des Myokardinfarkts dokumentiert.

  16) hatten mittelschwere oder schwere (gemäß dem Beurteilung des Untersuchungsurteils) Aortenklappenstenose, verengte Perikarditis oder klinisch signifikante angeborene Herzerkrankungen beim Screening.

  17) hatten einen akuten oder schwerwiegenden komorbiden Zustand (z. B. eine größere Infektion oder hämatologische, nieren-, metabolische, gastrointestinale oder endokrine Dysfunktion), die nach der Beurteilung des Ermittlers zu vorzeitigen Beendigung der Studienteilnahme oder der Messung oder Interpretation der Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen in der Studie führen könnten.

  18) Die Studienanforderungen können nicht entsprechen, einschließlich der Anzahl der erforderlichen Besuche in der klinischen Stelle.

  19) schwanger oder stillende Frau.