Werkzaamheid van Mavacamten gecombineerd met radiofrequente ablatie bij patiënten met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie

Inclusiecriteria:

1. Minstens 18 jaar oud bij screening.
2. Lichaamsgewicht was groter dan 45 kg bij screening.
3. Gediagnosticeerd met obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (OHCM) in overeenstemming met het huidige American College of Cardiology Foundation/American Heart Association, European Society of Cardiology en Chinese Society of Cardiology Richtlijnen, dwz hieronder criteria voldoet aan criteria (criteria om te worden gedocumenteerd door het Echocardiografie Core Laboratory): Andere cardiale (bijv. Hypertensie, aortale stenose) of systemische ziekte en met maximale LV -wanddikte ≥15 mm (of ≥13 mm met positieve familiegeschiedenis van hypertrofische cardiomyopathie), zoals bepaald door kern laboratorium interpretatie en b. Valsalva -manoeuvre (bevestigd door echocardiografie kernlaboratoriuminterpretatie).
4. Had LV ejectiefractie (LVEF) ≥55% gedocumenteerd door echocardiografie kernlaboratorium lezen over screening TTE in rust.
5. Had een geldige meting van Valsalva LVOT -piekgradiënt bij screening zoals bepaald door Echocardiography Core Laboratory.
6. Had New York Heart Association (NYHA) Klasse II of III symptomen bij screening.
7. Had zuurstofverzadiging gedocumenteerd bij rust ≥90% bij screening.
8. Deelnemers aan de studie konden de onderzoeksprocedures begrijpen en naleven, de risico's van het onderzoek begrijpen en verstrekten schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens nationale, lokale en institutionele richtlijnen vóór de eerste studiespecifieke procedure.

Uitsluitingscriteria:

• 1) nam deel aan een klinische proef waarbij de deelnemer binnen 30 dagen voorafgaand aan screening een onderzoeksgeneesmiddel (of momenteel een onderzoeksapparaat gebruikte) ontving, of ten minste 5 keer de respectieve eliminatiehalfwaardetijd (indien bekend), afhankelijk van wat langer was.

  2) Bekende infiltratieve of opslagstoornis die harthypertrofie veroorzaakt die OHCM nabootsen, zoals Fabry -ziekte, amyloïdose of het Noonan -syndroom met LV -hypertrofie. 3) Had een geschiedenis van syncope binnen 6 maanden voorafgaand aan het screenen of aanhoudende ventriculaire tachyaritmie met inspanning binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

  4) Had een geschiedenis van gereanimeerde plotselinge hartstilstand (op elk moment) of bekende geschiedenis van geschikte implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) ontlading voor levensbedreigende ventriculaire aritmie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.

  5) had paroxysmale, intermitterende atriumfibrillatie met atriale fibrillatie aanwezig volgens de evaluatie van de onderzoeker van het elektrocardiogram van de deelnemer (ECG) op het moment van screening.

  6) had aanhoudende of permanente atriale fibrillatie niet op anticoagulatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan screening en/of niet voldoende geregeld binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (opmerking: deelnemers met aanhoudende of permanente atriale fibrillatie die geanticuleerd waren en voldoende snelheidscontrole werden toegestaan).

  7) nam eerder deel aan een klinisch onderzoek met Mavacamten. 8) Overgevoeligheid voor een van de componenten van de Mavacamten -formulering. 9) Huidige behandeling (binnen 14 dagen voorafgaand aan screening) of geplande behandeling tijdens het onderzoek met disopyramide, cibenzoline of ranolazine. 10) Huidige behandeling (binnen 14 dagen voorafgaand aan screening) of geplande behandeling tijdens de dubbele blinde behandeling met een combinatie van bètablokkers en verapamil of een combinatie van bètablokkers en diltiazem.

  11) Voor personen op bètablokkers, verapamil of diltiazem, elke dosisaanpassing van die medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan screening of enige verwachte verandering in behandelingsregime met behulp van deze medicijnen tijdens de behandeling.

  12) was met succes behandeld met invasieve septale reductie (chirurgische myectomie of percutane alcohol septale ablatie [ASA]) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of gepland om een ​​van deze behandelingen te hebben tijdens het onderzoek (Opmerking: individuen met een niet -succesvolle myectomie of percutane ASA -procedure uitgevoerd> 6 maanden geërgeerd op de verwezenlijking van de verloop van de studie.

  13) ICD -plaatsing binnen 2 maanden voorafgaand aan screening of geplande ICD -plaatsing tijdens het onderzoek.

  14) had QTCF> 500 msec wanneer QRS-interval <120 msec of QTCF> 520 msec wanneer QRS ≥120 msec of enige andere ECG-afwijking die door de onderzoeker wordt beschouwd, een risico voor de veiligheid van de deelnemers vormen (bijv. Tweede graden atrioventriculair bloktype II).

  15) had gedocumenteerde obstructieve kransslagaderziekte (> 70% stenose bij 1 of meer epicardiale kransslagaders) of geschiedenis van myocardinfarct.

  16) had gematigde of ernstige (volgens het oordeel van de onderzoeker) aortaklepstenose, constrictieve pericarditis of klinisch significante aangeboren hartziekten bij screening gekend.

  17) had een acute of ernstige comorbide toestand (bijv. Grote infectie of hematologische, nier-, metabolische, gastro -intestinale of endocriene disfunctie) die bij het oordeel van de onderzoeker zou kunnen leiden tot vroegtijdige beëindiging van de deelname van de studie of interfereren met de meet- of interpretatie van de werkzaamheid en veiligheidsbeoordelingen in de studie.

  18) Niet in staat om te voldoen aan de onderzoeksvereisten, inclusief het aantal vereiste bezoeken aan de klinische site.

  19) Zwangere of lacterende vrouw.