Studie porovnávající BL-B01D1 s chemoterapií výběru lékaře u pacientů s opakujícím se nebo metastatickým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsat formulář informovaného souhlasu dobrovolně a dodržujte požadavky protokolu;
2. Věk: ≥ 18 let a ≤ 75 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
4. Pacienti s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem, kteří selhali chemoterapii na bázi platiny a inhibitory PD-1/PD-L1;
5. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem, kteří mají nárok na léčbu kontrolních chemoterapeutických látek stanovených v tomto protokolu;
6. Souhlas s poskytnutím vzorků archivní nádorové tkáně nebo vzorků čerstvých tkání primárních nebo metastatických lézí do 3 let;
7. Byla vyžadována alespoň jedna měřitelná léze splňující definici RECIST V1.1;
8. ECOG 0 nebo 1;
9. Toxicita předchozí antineoplastické terapie se vrátila na ≤ stupeň 1, jak je definováno NCI-CTCAE V5.0;
10. Žádná těžká srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥ 50%;
11. Pokud krevní transfúze a faktor stimulující kolonii nebyly povoleny do 14 dnů před randomizací, musela úroveň funkce orgánů splnit požadavky;
12. Test těhotenství v séru musí být proveden do 7 dnů před zahájením léčby premenopauzálních žen s plodným potenciálem a výsledek musí být negativní a nesmí se kojí; Všichni přihlášení pacienti by měli mít přiměřenou antikoncepci bariéry během celého léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po skončení léčby.

Kritéria pro vyloučení:

1. Chemoterapie, cílená terapie, biologická terapie atd. Byly použity do 4 týdnů nebo 5 poločasů před randomizací;
2. Vyloučeni byli pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem, kteří byli vhodní pro radikální lokální terapii;
3. Přední linie obdržela ADC zaměřené na inhibitory topoisomerázy I nebo EGFR a/nebo HER3; Přední linie obdržela Paclitaxel i docetaxel;
4. Anamnéza těžkých srdečních chorob a cerebrovaskulární choroby;
5. Nestabilní trombotické události vyžadující terapeutický zásah do 6 měsíců před screeningem; Byla vyloučena trombóza související s infuzí;
6. Prodloužený interval QT, kompletní blok větev levého svazku, III stupeň atrioventrikulárního bloku, častý a nekontrolovatelnou arytmii;
7. Diagnostikována s aktivní malignitou do 3 let před randomizací;
8. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzními léky (systolický krevní tlak> 150 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem> 100 mmHg);
9. Pacienti se špatnou glykemickou kontrolou;
10. Pacienti se stupněm ≥1 záření pneumonitidy podle definice RTOG/EORTC; Předchozí anamnéza ILD nebo podezření na takové onemocnění během screeningu;
11. Komplikované plicními onemocněními vedoucími k klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
12. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému;
13. K závažné infekci došlo do 4 týdnů před randomizací; Důkaz plicní infekce nebo aktivního plicního zánětu do 2 týdnů před randomizací;
14. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotcemi nebo špatně kontrolovanými výpotcemi;
15. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že nádor napadl nebo omotal kolem velkých krevních cév břicha, hrudníku, krku a hltanu, s výjimkou těch, o kterých si myslel, že by vyšetřovatel neovlivnil zápis pacienta do léku;
16. Vážná nezraněná rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
17. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou tendencí krvácení do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
18. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev, rozsáhlou resekcí střev, imunitní enteritidou, střevní obstrukcí nebo chronickým průjmem;
19. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo na některý z pomocných látek BL-B01D1;
20. Měl anamnézu autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk;
21. Lidská imunodeficience virus protilátka pozitivní, aktivní infekce viru hepatitidy B nebo infekce viru hepatitidy C;
22. Historie závažných neurologických nebo psychiatrických onemocnění;
23. Do 4 týdnů před randomizací obdržela další nemarketovaná vyšetřovací léčiva nebo léčba;
24. Subjekty, u nichž bylo naplánováno, aby byly očkovány nebo obdrženy živé vakcíny do 28 dnů před randomizací studie;
25. Další okolnosti, za kterých vyšetřovatel považoval za nevhodné účastnit se soudního řízení kvůli komplikacím nebo jiným okolnostem.