Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost monoterapie injekcí TMT101 u pacientů s pokročilým rakovinou pankreatu nebo nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (TMT101-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Souhlasí s tím, že bude dodržovat souvislý protokol a harmonogram návštěvy, podepsal informovaný souhlas;
2. Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu bez ohledu na pohlaví;
3. Pacienti s pokročilým/neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem pankreatu nebo nemalobuněčným karcinomem plic, který vyžaduje histologicky a/nebo cytologicky potvrzený podle amerického společného výboru pro rakovinu 8. vydání; Rakovina pankreatu: předchozí selhání nebo nesnášenlivost dvou nebo více linií chemoterapie; NSCLC: Předchozí selhání nebo intolerance chemoterapie obsahující platinu a monoklonální protilátky Anti-PD-1/PD-L1, bez ohledu na kombinovanou terapii nebo sekvenční terapii, pokud je předchozí test na EGFR citlivé mutace nebo fúzní geny ALK pozitivní, musí být pozitivní léčba třetí generací TKI;
4. ECOG <1;
5. Odhadovaná délka života pláan 12 týdnů;

6. Přiměřená funkce orgánů splňuje následující laboratorní standardy:

   1. Anc≥1,5 × 109/l; plt≥100 × 109/l;
   2. HB≥90 G/L;
   3. TBIL <1,5 × ULN, pacienti s Gilbertovým syndromem; bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤ 2,5 x Uln; jaterní metastázy, AST a alt ≤ 5 x ULN;
   4. Ccr≥50 ml/min;
   5. INR <1,5 × Uln, aptt <1,5 × Uln;
7. Muži porodu a ženy a ženy z plodného potenciálu, kteří jsou ochotni použít účinnou antikoncepci od podpisu informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce zkušebního léčiva. Samice plodného potenciálu musí mít výsledek negativního testu těhotenství do 7 dnů před první dávkou.

Kritéria pro vyloučení:

1. Alergická na injekci TMT101 nebo na některou ze složek v předpisu;
2. Nekontrolovaná onemocnění včetně, ale bez omezení na aktivní infekci vyžadující systémovou terapii, nekontrolovanou hyperglykémii nekontrolovanou hypertenzi, dekompenzovala městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu, arytmie, které vyžadují klinický zásah; Ascites nebo nekontrolovaný pleurální výpot (CTCAE 5.0≥ Grade 2), trombóza (jako je plicní embolie, mozkový infarkt, infarkt myokardu) nebo anamnéza cévní mozkové příhody, aktivní autoimunitní onemocnění, psát vředové onemocnění;
3. Pacienti, kteří užívali imunosupresivní léky do 3 týdnů před první dávkou, nebo pacienty, kteří dosáhli imunosupresivního záměru (dávka> 10 mg/den prednison nebo jiné ekvivalentní hormony) na systémovou hormonální terapii nebo absorbovanou topickou hormonální terapii, s výjimkou fyziologických dávek intrikosteroidů;
4. Pacienti s předchozím nebo souběžným výskytem jiných malignit, s následujícími výjimkami: a) Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu, léčeni bez příznaků recidivy po dobu nejméně 3 let před studiem; b) primární malignita byla zcela resekována a úplná remise po dobu ≥ 5 let;
5. Během screeningu anamnéza intersticiálního onemocnění plic nebo současného intersticiálního onemocnění plic nebo podezření z takového onemocnění zobrazováním. a pneumonitida, která dříve vyžadovala systémovou léčbu kortikosteroidů;
6. Protilátka protilátky Treponema Pallidum nebo virus lidské imunodeficience (HIV) protilátka pozitivní, pozitivní pro protilátku viru hepatitidy C a virus hepatitidy C (HCV) nebo aktivní hepatitidu B (pozitivní pro povrchový antigen HBV ≥ horní);
7. Přijaly živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou nebo plánované přijímat živé vakcíny během studijního období a do 4 týdnů po poslední dávce, včetně, ale nejen: spalničky, příušnic, krádeže, neštovic, žlutá horečka, vzteklinu, BCG a typhoidní vakcíny;
8. Historie transplantace alogenních orgánů a transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk;
9. Intervenční terapie v jiných klinických studiích 3 týdny před první dávkou a vyšetřovatelem a lékařským monitorem je považován za nevhodný pro zařazení do studie;
10. Pacienti, kteří měli předchozí ≥ Grade 3 imunitní nežádoucí účinek nebo imunoterapii související se závažnou nežádoucí příkazy (SAE), což vede k trvalému přerušení;
11. Těhotné nebo kojící ženy;
12. Podle názoru vyšetřovatele má subjekt jiné podmínky, které mohou ovlivnit dodržování předpisů nebo nejsou vhodné pro účast v této studii;
13. Pacient má aktivní metastázy centrálního nervového systému (s nebo bez léčby), včetně symptomatických mozkových metastáz nebo meningálních metastáz nebo komprese míchy, ale asymptomatické mozkové metastázy s výjimkou;
14. Během 4 týdnů před první dávkou se všechny toxicity z předchozí antineoplastické terapie nezotavily na 1. stupeň nebo méně, s následujícími výjimkami: a. alopecia, b. Dlouhodobá toxicita způsobená radioterapií, c. jiné toxicity, které nelze získat při úsudku vyšetřovatele, ale nemají žádný vliv na správu předmětu
15. Hlavní chirurgie do 4 týdnů před první dávkou;
16. Vyšetřovatel je posuzován Transsplenenektomií, která není vhodná.