Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności monoterapii iniekcji TMT101 u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki lub bezbłędnym rakiem płuc (NSCLC) (TMT101-01)

Kryteria włączenia:

1. Zgadza się przestrzegać protokołu procesu i harmonogramu wizyty, podpisał świadomą zgodę;
2. Osoby muszą mieć ≥18 lat w momencie świadomej zgody, niezależnie od płci;
3. Pacjenci z zaawansowanym/nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem trzustki lub niedrobnokomórkowym rakiem płuc, który wymaga histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzonego według amerykańskiego wspólnego komitetu ds. Raka 8. edycji; Rak trzustki: wcześniejsza niewydolność lub nietolerancja dwóch lub więcej linii chemioterapii; NSCLC: Wcześniejsza niewydolność lub nietolerancja chemioterapii zawierającej platynę i przeciwciała monoklonalne anty-PD-1/PD-L1, niezależnie od terapii skojarzonej lub terapii sekwencyjnej, jeśli poprzedni test mutacji wrażliwych na EGFR lub genów fuzji ALK jest pozytywne, leczenie TKI trzeciej generacji musi być nieudane lub nietolerancyjne;
4. ECOG ≤1;
5. Szacowana długość życia ≥12 tygodni;

6. Odpowiednia funkcja narządów, spełniają następujące standardy laboratoryjne:

   1. ANC ≥1,5 × 109/l; PLT ≥100 × 109/l;
   2. HB≥90 g/l;
   3. TBIL ≤1,5 ​​× URN, pacjenci z zespołem Gilberta; Bez przerzutów do wątroby, AST i ALT ≤ 2,5 × ULN; przerzuty do wątroby, AST i ALT ≤5 × łokci;
   4. CCR ≥50 ml/min;
   5. INR ≤1,5 ​​× ULN, Aptt ≤1,5 ​​× ULN;
7. Mężczyźni o potencjale dziecięcej i kobiety o potencjale dziecięcej, które są gotowe zastosować skuteczną antykoncepcję od czasu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku próbnego. Kobiety potencjału dzieci muszą mieć negatywny wynik testu ciąży w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.

Kryteria wykluczenia:

1. Alergia na wstrzyknięcie TMT101 lub którykolwiek ze składników w recepcie;
2. Niekontrolowana choroba, w tym, między innymi, aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej, niekontrolowana nadciśnienie migawkowa hiperglikemia, zdekompensowana zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmii, które wymagają interwencji klinicznej; Przymusy lub niekontrolowane wysięk opłucnowy (CTCAE 5.0 ≥ Rade 2), zakrzepica (taka jak zator płucny, zawał mózgowy, zawał mięśnia sercowego) lub historia udaru mózgu, choroba aktywna autoimmunologiczna, choroba psychiczna, aktywna choroba wrzodowa peptyczna, aktywne zaburzenie krwawienia, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami lub impulsem do uznania pacjenta w zakresie rozpatrzenia.
3. Pacjenci, którzy stosowali leki immunosupresyjne w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką, lub pacjenci, którzy osiągnęli intencję immunosupresyjną (dawka> 10 mg/dzień prednison lub innych równoważnych hormonów) na terapii ogólnoustrojowej lub wchłanialnym miejscowym terapii hormonalnej, z wyjątkiem fizjologicznych dawek intranazowych i wzdłużnych kortykosteroidów;
4. Pacjenci z wcześniejszym lub równoczesnym występowaniem innych nowotworów nowotworowych, z następującymi wyjątkami: a) rak in situ szyjki macicy lub piersi, leczono leczenie bez oznak nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem; b) pierwotne nowotwory złośliwe zostało całkowicie wycięte i w całkowitej remisji przez ≥ 5 lat;
5. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub obecnej śródmiąższowej choroby płuc lub podejrzanej o taką chorobę przez obrazowanie podczas badań przesiewowych. oraz zapalenie płuc, które wcześniej wymagało ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami;
6. Przeciwciało Treponema pallidum lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) Pozytywne, dodatnie dla przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA lub aktywnego zapalenia wątroby typu B (dodatni dla przeciwnika wątrobowego przeciwdziała B -antygenu powierzchniowego i HBV DNA DNA ≥);
7. Otrzymano na żywo szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowaną otrzymywanie żywych szczepionek w okresie badania oraz w ciągu 4 tygodni po ostatniej dawce, w tym między innymi: odry, świnki, różyczki, ospie wietrznej, żółtej gorączki, wścieklizny, BCG i szczepionek durowych;
8. Historia allogenicznego przeszczepu narządów i allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
9. Terapia interwencyjna w innych badaniach klinicznych 3 tygodnie przed pierwszą dawką i jest oceniane przez badacz i monitor medyczny jako nieodpowiedni do włączenia do badania;
10. Pacjenci, którzy mieli poprzednie ≥ uregulowane 3 zdarzenie niepożądane związane z immunologicznie lub poważne zdarzenie niepożądane związane z immunoterapią (SAE) prowadzące do trwałego przerwania;
11. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
12. W opinii badacza podmiot ma inne warunki, które mogą wpływać na zgodność lub nie nadają się do uczestnictwa w tym badaniu;
13. Pacjent ma aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (z leczeniem lub bez), w tym objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty oponowe lub ściskanie rdzenia kręgowego, ale bezobjawowe przerzuty do mózgu, z wyjątkiem;
14. W ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką wszystkie toksyczność z wcześniejszej terapii antyneoplastycznej nie powróciły do ​​klasy 1 lub mniej, z następującymi wyjątkami: alopecia, ur. Toksyczność długoterminowa spowodowana przez radioterapię, c. Inne toksyczności, których nie można odzyskać w wyroku śledczego, ale nie mają wpływu na administrację podmiotu
15. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
16. Transplenektomia, która nie jest odpowiednia, jest oceniana przez badacza.